肝疾患患者血清中のヒト肝細胞増殖困子誘導物質の単離・精製

1993 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 05454247
• Research Institution: 宮崎医科大学
• Principal Investigator: 坪内 博仁 宮崎医科大学, 医学部, 教授 (60145480)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 北村 和生 宮崎医科大学, 医学部, 助手 (10234288)
• Keywords: HGF / HGF産生誘導因子 / MRC-5細胞 / HGFmRNA / サイトカイン

Research Abstract

申請者らは、本年度の研究計画にしたがって、HGF産生におよぼす各種肝疾患々者血清の影響について検討した。標的細胞としてはMRC-5細胞を用い、MRC-5細胞を5×10^4個/cm^2の密度で24穴プレートにまき、10%FCSを含む培地で24時間培養後、各種肝疾患々者血清を添加して培養した。正常者血清のHGF産生誘導活性に比較して、劇症肝炎、急性肝炎、慢性肝炎および肝硬変患者の血清のHGF産生誘導誘活性は、正常者と同じレベルから2倍以上のレベルに分布した。平均値ではこれらの肝疾患々者の血清は、いずれも正常者の血清に比較して著しく高いレベルを示し、とくに急性肝炎で著しかった。また、血清HGF値とHGF産生誘導活性の間には正の相関がみられ、高いHGF産生誘導活性を示す例では血清HGF値も高値を示した。
MRC-5細胞に対しては、IL-1,INF-alphaのサイトカインがHGF産生を促進させるが、肝疾患患者血清中のHGF産生誘導活性はこれらとは異なる物質であることが抗体を使った実験から示唆された。また、患者血清中のHGF産生促進因子がMRC-5細胞においてHGF mRNAの発現亢進をともなっているかどうか現在検討中である。

Research Products

• [Publications] Yokozaki H.et al: "Biologic effect of human hepatocyte growth factor on humang gastric carcinoma cell lines" International Journal of Oncology. 3. 89-93 (1993)
• [Publications] Tamura M.et al: "Enhancement of human hepatocyte growth factor production by inter-leukin-1alpha and -1beta and tumor necrosls factor-alpha by fibroblasts m culture" Journal of Biological Chemistry. 268. 8140-8145 (1993)
• [Publications] Hughes R.D.et al: "Plasma hepatocyte growth factor and biliprotein levels and outcome in fulminant hepatic failure" Journal of Hepatology. 20. 106-111 (1994)
• [Publications] 坪内博仁他: "劇疾肝炎と肝細胞増殖困子" 感染・炎症・免疫. 23. 48-52 (1993)
• [Publications] 坪内博仁他: "肝細胞増殖困子(hepatocyte growth factor)21GC05:nano GIGA" 2. 51-55 (1993)
• [Publications] 坪内博仁他: "肝臓病を理解するための分子生物学 肝臓の病態に関わる遺伝子 肝再生と遺伝子" 肝胆膵. 28. 81-87 (1994)
• [Publications] Tsubouchi H.et al: "Hepatocyte growth factor-scatter factor(H〓F-SF)and the c-Metreceptor" Birkhauser Verlag, 397 (1993)