1993 Fiscal Year Annual Research Report
EBV感染におけるT細胞の活性化と細胞死のメカニズムに関する研究
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05454284
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Research Institution | Kanazawa University |
Principal Investigator |
宮脇 利男 金沢大学, 医学部附属病院, 講師 (10143885)
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Keywords | アポトーシス / Fas抗原 / bcl-2遺伝子 / EBV感染 / 活性化T細胞 / 伝染性単核症 / 単クローン抗体 / 遺伝子クローニング |
Research Abstract |
平成5年度の研究を通して以下の研究成績が得られた。 1)アポトーシス誘導性細胞膜抗原のFas抗原発現は、正常者ではメモリーリンパ球に選択的発現がみられる一方、EBV感染伝染性感染症活性化T細胞にもみられるが、Fas陽性リンパ球のアポトーシス死傾向は、アポトーシス抑制遺伝子のbcl-2産物に大きく規定されることを明らかにした(Blood 80:521,1993)。 2)リンパ球、血液系細胞のアポトーシス死傾向を決定する因子としてのFas抗原bcl-2発現の意義を、リンパ球、単球、顆粒球における両分子の発現様式を解析を通じて明らかにした。とりわけ、抗Fas抗体によるリガンド刺激が、bcl-2を欠如する顆粒球にアポトーシス死誘導に促進的に作用、Fas抗原システムの炎症の場での意義を、初めてあきらかにした(Blood掲載予定)。 3)アポトーシスに関わる未知の細胞膜分子ならびに細胞内分子の同定する目的で、アポトーシス死に陥りやすい伝染性単核症リンパ球を免疫原に単クローン抗体の作成を試みた。IMN3.1抗体はT細胞の活性化に伴って発現する分子量120キロダルトンの細胞膜抗原に向けられた抗体で(J.Immunol.150:3243,1993)、IMN3.1遺伝子のクローニングの進行中である。加えて、アポトーシス死傾向にある分子量46キロダルトンの細胞内抗原を識別する新たな抗体KU-3を得ており、本抗原の組織分布、生化学的性状を解析予定である。
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[Publications] Uehara,Takahiro: "A novel T-cell activation antigen identified by monoclonal IMN3.1 antibody and expressed preferentially on human T cells susceptible to apoptotic cell death" Journal of Immunology. 150. 3243-3253 (1993)
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[Publications] Tamaru,Yohichi: "Absence of bcl-2 expression by activated CD45RO^+T lymphocytes in acute infectious mononucleosis supporting their susceptibility to programmed cell death" Blood. 82. 521-527 (1993)
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[Publications] Hasui,Masaki: "Mature helper T cell requirement for immunoglobulin production by neonatal naive B cells injected intraperitoneally into severe combined immunodeficient(SCID)mice" Clinical and Experimental Immunology. 95. 357-361 (1994)
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[Publications] Tsui,Takao: "Efficient induction of immunoglobulin production in neonatal naive B cells by memory CD4^+T cell subset expressing homing receptor L-selectin" Journal of Immunology. (掲載予定).
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[Publications] Takizawa,Takanori: "Enhanced expression of the apoptosis-related Fas anigen gene by influenza virus infection" Journal of Virology. (掲載予定).
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[Publications] Iwai,Kazuyuki: "Diffrential blc-2 expression and anti-Fas-mediated cell death in peripheral blood lymphocytes,monocytes and neutrophils" Blood. (掲載予定).
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[Publications] 宮脇 利男: "Annual Review血液1993" 中外医学社, 350 (1993)
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[Publications] 宮脇 利男: "免疫学update-臨床医のために" 中外医学社, 316 (1993)