1993 Fiscal Year Annual Research Report

肝細胞移植による血友病遺伝子治療に関する研究

Research Project

Project/Area Number	05454290
Research Institution	Nara Medical University
Principal Investigator	〓岡章奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (40106498)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	中島祥介奈良県立医科大学, 医学部, 助教授 (00142381) 今中康文奈良県立医科大学, 医学部, 助手 (70231165) 杉本充彦奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (80192128) 中島充奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (30183510) 嶋緑倫奈良県立医科大学, 医学部, 助教授 (30162663)
Keywords	血友病 / 第VIII因子 / 第IX因子 / 肝臓 / 移植 / ラット / イヌ
Research Abstract	1.ヒト肝臓における第VIII因子(FVIII)、第IX因子(FIX)の局在性/産生の証明 (1)ヒト肝におけるFVIII、FIXの局在性:正常肝組織切片を用いてABC法により検討した。FVIIIはsinusoidal enothelial cellに、FIXは、肝細胞に存在することが証明された。 (2)ヒトhepatoma cell中のFVIII、FIX:Hep-G2細胞をV.K存在下に培養・増殖させ、そのhomogenateの上清中のFVIII抗原(FVIII:Ag)をELISA法にて定量した。FIX:Agは直接定量可能であったが、FVIII:Agは、予めphospholipase-Cによる処理後に定量させた。以上により、Hep-G2細胞中のFVIIIはFVIII-リン脂質複合体として存在しているものと考えられた。 2.ラット部分肝移植部分肝移植における許容肝容積を決定する目的で、免疫抑制剤非投与下に30%部分肝移植(n=16)と100%肝移植(n=16)を行った。各々の14日生存率は88%、56%と部分肝移植群で有意に高かった。以上により全肝移植にこだわるよりも阻血時間を短縮することが重要と考えられた。なお、死因は急性拒絶で、移植肝の再生時期に一致して移植後3日目をピークとして免疫抑制機構が作用するものと推定された。 3.イヌ同種肝移植イヌ同種肝移植の拒絶の早期発見を非浸襲的に行う目的で、末梢血単核球のSG2M%をflow cytometry法にて測定した。免疫抑制剤非投与群ではSG2M%が5日後に急上昇し、全例(n=5)が拒絶されたのに対し、免疫抑制剤投与群(n=4)ではSG2M%の上昇はみられなかった。従って、本法は拒絶の早期発見に有用と考えられた。以上の成果をふまえ、平成6年度にはCanada Queen's大学(Prof.A.Giles)より血友病A犬を導入し同種肝(細胞)移植を実施する予定である。

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] 〓岡章: "血友病の出生前診断.わが国における10年間の歴史と今後の展望" 日本小児血液学会雑誌. 7. 541-551 (1993)
[Publications] Zhou Jie-Min(周浩民): "Expression of human factor IX cDNA in mice by implants of genetically modified skin fibroblasts from hemophilia B patient" Science in China(Series B). 36. 1082-1092 (1993)
[Publications] Midori Shima: "A factor VIII neutralizing monoclonal antibody and a human inhibitor allo-antibody recognizing epitopes in the C2 domain inhibit FVIII binding for WF and PS" Thrombosis and Halmostasis. 69. 240-246 (1993)
[Publications] Seiki Kamisue: "Abnormal Factor VIII Hiroshima : defect in crucial proteolytic cleavage by thrombin at Arg^<1689> detected by a novel ELISA" British Journal of Haematology. 86. 106-111 (1994)
[Publications] Yoshiyuki Nakajima: "Cytoimmunologic monitoring using DNA analysis in canine liver transplantation" Transplantation. 55. 480-483 (1993)
[Publications] 中島祥介: "部分肝移植における肝容積と免疫学的特性" 移植. 28. 592-595 (1993)
[Publications] 〓岡章: "最新内科学大系21・血小板・凝固・線溶異常" 中山書店, 372 (1992)
[Publications] 〓岡章: "血友病、第VIII、IX因子およびvon Willebrand因子の構造とその異常" 西村書店, 330 (1993)

1993 Fiscal Year Annual Research Report

肝細胞移植による血友病遺伝子治療に関する研究

Principal Investigator

〓岡 章 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (40106498)

Research Products

[Publications] 〓岡 章: "血友病の出生前診断.わが国における10年間の歴史と今後の展望" 日本小児血液学会雑誌. 7. 541-551 (1993)

[Publications] Zhou Jie-Min(周浩民): "Expression of human factor IX cDNA in mice by implants of genetically modified skin fibroblasts from hemophilia B patient" Science in China(Series B). 36. 1082-1092 (1993)

[Publications] Midori Shima: "A factor VIII neutralizing monoclonal antibody and a human inhibitor allo-antibody recognizing epitopes in the C2 domain inhibit FVIII binding for WF and PS" Thrombosis and Halmostasis. 69. 240-246 (1993)

[Publications] Seiki Kamisue: "Abnormal Factor VIII Hiroshima : defect in crucial proteolytic cleavage by thrombin at Arg^<1689> detected by a novel ELISA" British Journal of Haematology. 86. 106-111 (1994)

[Publications] Yoshiyuki Nakajima: "Cytoimmunologic monitoring using DNA analysis in canine liver transplantation" Transplantation. 55. 480-483 (1993)

[Publications] 中島 祥介: "部分肝移植における肝容積と免疫学的特性" 移植. 28. 592-595 (1993)

[Publications] 〓岡 章: "最新内科学大系21・血小板・凝固・線溶異常" 中山書店, 372 (1992)

[Publications] 〓岡 章: "血友病、第VIII、IX因子およびvon Willebrand因子の構造とその異常" 西村書店, 330 (1993)

〓岡章奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (40106498)

[Publications] 〓岡章: "血友病の出生前診断.わが国における10年間の歴史と今後の展望" 日本小児血液学会雑誌. 7. 541-551 (1993)

[Publications] 中島祥介: "部分肝移植における肝容積と免疫学的特性" 移植. 28. 592-595 (1993)

[Publications] 〓岡章: "最新内科学大系21・血小板・凝固・線溶異常" 中山書店, 372 (1992)

[Publications] 〓岡章: "血友病、第VIII、IX因子およびvon Willebrand因子の構造とその異常" 西村書店, 330 (1993)