1994 Fiscal Year Annual Research Report

肝細胞移植による血友病遺伝子治療に関する研究

Research Project

Project/Area Number	05454290
Research Institution	Nara Medical University
Principal Investigator	吉岡章奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (40106498)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	中島祥介奈良県立医科大学, 医学部, 助教授 (00142381) 今中康丈奈良県立医科大学, 医学部, 助手 (70231165) 中島充奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (30183510) 杉本充彦奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (80192128) 嶋緑倫奈良県立医科大学, 医学部, 助教授 (30162663)
Keywords	血友病 / 第VIII因子 / 第IX因子 / 肝臓 / 移植 / イヌ
Research Abstract	1.血友病A及び血友病Bの遺伝子解析 (1)血友病A:国際的database(1994年版)の作成に協力し、ミッセンス変異(150例)、ナンセンス変異(27例)、スプライス異常(10例)、小欠失(41例)、挿入(13例)、大欠失(8例)を集計した。 (2)FVIII Hiroshimaの解析:蛋白生化学的及び分子生物学的手法によりArg-1689のCysへの置換を明らかにし、加えて第VIII因子活性化機構の異常について解析した。 (3)血友病B:国際的database(1994年版)の作成に協力し、全症例(1,142例)のうち、476の異常がユニークで、他は既報告と同一部位の異常であった。 (4)FIX Kiryuの解析:蛋白生化学的及び分子生物学的手法により、Val-313のAspへの置換を、さらに三次元のキメラモデルよりその立体構造の異常を明らかにした。 2.実験動物(ラット・イヌ)の血漿第VIII因子の定量 (1)ヒト第VIII因子欠乏血漿を用いた凝固1段法にて正常ラット・イヌ血漿中の第VIII因子活性の定量法を確立した。 (2)抗ヒト第VIII因子モノクローナル抗体を用いたサンドウィッチELISAにてイヌ血漿中の第VIII因子抗原の定量が可能であることを示した。 (3)血友病Aイヌ血漿の第VIII因子抗原は低値を示した。 3.イヌ肝移植の局所免疫抑制法移植後の全身性免疫抑制に伴う種々の問題点を解決する一方策として局所、即ち、門脈へのシクロスポリンA(CsA)の投与効果を検討した。門脈投与群(3mg/kg/day×2週間)は全身投与群や無治療群に比して有意に長期生存した。前者の血清ビリルビン値やGPTは安定しており、後2者ではほとんどが上昇し、拒絶された。従って、CsA門脈投与は肝移植後早期の免疫抑制療法として有用と考えられる。

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] 吉岡章: "血友病治療の過去と未来" 日本小児科学会雑誌. 98. 999-1002 (1994)
[Publications] Akira Yoshioka: "The use of porcine FVIII in Japan" Seminars in Hematology. 31. 26-28 (1994)
[Publications] Toshiyuki Miyata: "FIX Bm Kiryu:a Val-133-to-Asp substitution in the catalytic dimain results in loss of function due to conformaticral change of the surface loop:" British Journal of Haematology. 88. 156-165 (1994)
[Publications] E,G,D.Tuddenham: "Haemophilia A:database of nucleotide substitutions,deletions,insertions and rearragements of the FVIII gene,second elition" Nucleic Acids Research. 22. 3511-3533 (1994)
[Publications] F.Giannelli: "Haemophilike Bichatabase of point mutations and short additions and deletions fifth edition,1994" Nucleic Acide Research. 22. 3534-3546 (1994)
[Publications] Saiho Ko: "The significance of local immunosuppresion in cenine liver transplantation" Transplantation. 57. 1818-1821 (1994)
[Publications] 吉岡章: "止血・血栓・線溶" 中外医学社, 500(14) (1994)
[Publications] 吉岡章: "図解血球-生理・病態・臨床血小板止血・凝固・線溶" 中外医学社, 139(41) (1994)

1994 Fiscal Year Annual Research Report

肝細胞移植による血友病遺伝子治療に関する研究

Principal Investigator

吉岡 章 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (40106498)

Research Products

[Publications] 吉岡 章: "血友病治療の過去と未来" 日本小児科学会雑誌. 98. 999-1002 (1994)

[Publications] Akira Yoshioka: "The use of porcine FVIII in Japan" Seminars in Hematology. 31. 26-28 (1994)

[Publications] Toshiyuki Miyata: "FIX Bm Kiryu:a Val-133-to-Asp substitution in the catalytic dimain results in loss of function due to conformaticral change of the surface loop:" British Journal of Haematology. 88. 156-165 (1994)

[Publications] E,G,D.Tuddenham: "Haemophilia A:database of nucleotide substitutions,deletions,insertions and rearragements of the FVIII gene,second elition" Nucleic Acids Research. 22. 3511-3533 (1994)

[Publications] F.Giannelli: "Haemophilike Bichatabase of point mutations and short additions and deletions fifth edition,1994" Nucleic Acide Research. 22. 3534-3546 (1994)

[Publications] Saiho Ko: "The significance of local immunosuppresion in cenine liver transplantation" Transplantation. 57. 1818-1821 (1994)

[Publications] 吉岡 章: "止血・血栓・線溶" 中外医学社, 500(14) (1994)

[Publications] 吉岡 章: "図解血球-生理・病態・臨床 血小板 止血・凝固・線溶" 中外医学社, 139(41) (1994)

吉岡章奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (40106498)

[Publications] 吉岡章: "血友病治療の過去と未来" 日本小児科学会雑誌. 98. 999-1002 (1994)

[Publications] 吉岡章: "止血・血栓・線溶" 中外医学社, 500(14) (1994)

[Publications] 吉岡章: "図解血球-生理・病態・臨床血小板止血・凝固・線溶" 中外医学社, 139(41) (1994)