1993 Fiscal Year Annual Research Report

表皮-基底膜部接着構造分子の集合/分散機序と水疱症及び角化異常症の発症病理

Research Project

Project/Area Number	05454296
Research Institution	Gifu University
Principal Investigator	北島康雄岐阜大学, 医学部, 助教授 (70111797)
Keywords	表皮細胞 / 細胞間接着 / 細胞-基質間接着 / デスモソーム / ヘミデスモソーム / インテグリン / 水疱症 / 角化症
Research Abstract	表皮は細胞骨格、細胞間接着構造、細胞-基底膜間接着構造を介して互いにあるいは真皮と強靭に接着している。一方、これらの接着は創傷などの治癒過程(増殖と分化時)で形成と離開を繰り返す動的構造である。さて、通常表皮基底細胞は基底膜から離脱すると分裂しないし、基底膜に接していると角化しない。従って、基底膜との接着構造分子が分裂、分化の制御とそのシグナル伝達に関与している。その構造としてはhemidesmosomeがあり、分子としては180KD類天疱瘡抗原(BPA),230KD-BPA、各種のintegrinが知られているが、増殖と分化制御に関する機能についてはほとんど分かっていない。そこで、本年度は自己免疫疾患である表皮真皮境界接着障害を生じる類天疱瘡をモデルとして、180KD-BPA,230KD-BPA,α6β4 integrinに対するモノクローナル抗体を用いて、類天疱瘡抗体の培養表皮細胞おけるこれらの分子分布動態に与える影響を検索した。その結果、低Ca^<2+>培養状態から正常Ca^<2+>状態に培地Ca^<2+>濃度を変換すると、表皮細胞は一旦細胞底面のヘミデスモソーム構造を消失し、側方に移動して小コロニーを形成する。この実験系に類天疱瘡抗体、抗180KD-BPA抗体を添加すると、細胞膜表面の抗原は患者IgGと免疫複合体となって細胞内に取り込まれたが、230KD-BPA,β4 integrinは取り込まれなかった。また、細胞底面のヘミデスモソームの新生が阻害された。これらのことから、細胞内に取り込まれた180KD-BPA抗原は細胞側面のそれで、ヘミデスモソームのそれではないことが示唆された。一方、抗230KD-BPA抗体ではこれらの反応が惹起されないことから、類天疱瘡の発症は抗180KD-BPA-抗体によることが示唆される。さらに、180KD-BPAがヘミデスモソーム形成と構築保持に最も重要な役割を担っていることが推察される。これらの結果は新知見であり、Dermatology 1994,J Investgative Dermatolgy 1994に発表印刷中であり、米国研究皮膚科学会(1994)のシンポジュウムでの発表に採択されている。

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Yasuo Kitajima: "A possible cell-biologic mechanism involved in blister formation of bullous pemphigoid:Anti-180-KD BPA antibody is an initiator" Dermatology. (in press). (1994)
[Publications] Yasuo Kitajima: "Localized bullous pemphigoid:Report of a case with an immunofluores cence and electron microscopical studies on the lesional distribution of 180-KD bullous pempligoid antigen,β4 integrin,and type VII collagen" J.Dermatol.20. 406-412 (1993)
[Publications] Hideyuki Kato: "A typical exanthema in a patient with infectious mononucleosis" J.Dermatol.20. 365-368 (1993)
[Publications] Yasuo Kitajima: "Epidermolysis bullosa simplex.Dowling-Heara type.A heport of two case with different type of tonofilament clumping" Br.J.Dermatol.128. 79-85 (1993)
[Publications] 北島康雄: "ヘミデスモソームと類天疱瘡" 医学のあゆみ. 165. 186-189 (1993)
[Publications] 北島康雄: "表皮の角化細胞の細胞骨格と細胞接着" 皮膚科の臨床. 35. 1177-1186 (1993)
[Publications] Yasuo Kitajima: "Elecroscopy in Dermatology.Basic and Clinical Research" Elsevier Science Publishers.B.V., 11 (1994)
[Publications] 北島康雄: "前実績研修講習会必須Bコーステキスト角化機序" 日本皮膚科学会専門医委員会, 26 (1993)

1993 Fiscal Year Annual Research Report

表皮-基底膜部接着構造分子の集合/分散機序と水疱症及び角化異常症の発症病理

Principal Investigator

北島 康雄 岐阜大学, 医学部, 助教授 (70111797)

Research Products

[Publications] Yasuo Kitajima: "A possible cell-biologic mechanism involved in blister formation of bullous pemphigoid:Anti-180-KD BPA antibody is an initiator" Dermatology. (in press). (1994)

[Publications] Yasuo Kitajima: "Localized bullous pemphigoid:Report of a case with an immunofluores cence and electron microscopical studies on the lesional distribution of 180-KD bullous pempligoid antigen,β4 integrin,and type VII collagen" J.Dermatol.20. 406-412 (1993)

[Publications] Hideyuki Kato: "A typical exanthema in a patient with infectious mononucleosis" J.Dermatol.20. 365-368 (1993)

[Publications] Yasuo Kitajima: "Epidermolysis bullosa simplex.Dowling-Heara type.A heport of two case with different type of tonofilament clumping" Br.J.Dermatol.128. 79-85 (1993)

[Publications] 北島康雄: "ヘミデスモソームと類天疱瘡" 医学のあゆみ. 165. 186-189 (1993)

[Publications] 北島康雄: "表皮の角化細胞の細胞骨格と細胞接着" 皮膚科の臨床. 35. 1177-1186 (1993)

[Publications] Yasuo Kitajima: "Elecroscopy in Dermatology.Basic and Clinical Research" Elsevier Science Publishers.B.V., 11 (1994)

[Publications] 北島康雄: "前実績研修講習会必須Bコーステキスト角化機序" 日本皮膚科学会専門医委員会, 26 (1993)

北島康雄岐阜大学, 医学部, 助教授 (70111797)