1993 Fiscal Year Annual Research Report

痴呆の病態の神経生物学的研究-ポジトロンCTによるヒト脳でのインビボ解析-

Research Project

Project/Area Number	05454297
Research Institution	Tohoku University
Principal Investigator	福田寛東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (30125645)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	井戸達雄東北大学, サイクロトロンラジオアイソトープセンター, 教授 (80134063) 伊藤正敏東北大学, サイクロトロンラジオアイソトープセンター, 助教授 (00125501) 入江俊章東北大学, 放射線医学総合研究所・障害・臨床研究部, 主任研究官 (40160072)
Keywords	痴呆 / ポジトロンCT / 脳神経受容体 / アセチルコリン受容体 / アセチルコリンエステレース
Research Abstract	1)脳ムスカリニックアセチルコリン受容体に特異的に結合するリガンド、[N-^<11>C-メチル]-ベンゾトロピンの標識合成法を確立した。次いで、このリガンドの有効性と結合能定量法の開発を目的として、わが国では初めて健常人ボランテイア5例で臨床応用を行った。 370-740MBqのトレーサ静注直後から90分後までPETによる連続スキャンを行った。投与一時間後の脳内放射能の相対的分布では、後頭葉、線条体で最も高く、次いで前頭葉、側頭葉などの皮質、視床がこれに次ぎ、小脳は最も低い値を示した。この分布は従来知られている受容体密度分布とほぼ相関している。血液中の代謝産物の分析では、静注30分後で85%が未変化体として存在しており、このトレーサが比較的代謝されにくいことを示している。連続脳画像と血液中の未変化リガンドの放射能とを用いて、グラフ解析法(パトラック法)あるいはコンパートメント解析による定量法についても現在検討中である。 2)中枢コリン神経のマーカー酵素であるアセチルコリンエステラーゼ(AchE)活性のPETによる画像化を目的として、脳内での代謝変換捕捉型のAchE人工基質としてN-メチル-3-ピペジルエステルとN-メチル-4-ピペジルエステルを分子設計した。次いで、^<14>C-ヨー化メチルを用いてこれらの化合物の^<14>C-標識化を達成した。これらのトレーサはいずれも、高いBBBの透過性を有し、速やかに脳内に移行して、そこで酵素的代謝を受け脳内に捕捉されることがマウスで確かめられた。また、目的とするAchEに対して80%以上の反応特異性を有していた。今後、脳内放射能とAchE活性との相関についての検討、及びこの化合物の^<11>C-標識化について検討を行う。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Ryuta Kawashima: "Regional cerebral blood flow changes of cortical motor areas and prefrontal areas in humans related to ipsilateral and contralateal hand movement" Brain Research. 623. 33-40 (1993)
[Publications] Ryuta Kawashima: "Changes of cerebral blood flow listening to an unfamiliar spoken langage" Neurosciense Letters. 161. 69-72 (1993)
[Publications] Masaomi Iyo: "Dopamine D_2 and Serotonin S_2 Receptors in Susceptibility to Methamphetamine Psychoses Detected by Positron Emission Tomography" Psychiatry Research:Neuroimaging. 50. 217-231 (1993)
[Publications] 福田寛: "脳ドーパミン受容体の画像診断" 病態生理. 12. 765-771 (1993)
[Publications] 福田寛: "脳の老化-その形態と機能の画像診断-" 加齢医学研究所雑誌. 45. 1-9 (1993)
[Publications] 福田寛: "神経系の老化と検査.PET" CLINICAL NEUROSCIENCE. 11. 94-95 (1993)

1993 Fiscal Year Annual Research Report

痴呆の病態の神経生物学的研究-ポジトロンCTによるヒト脳でのインビボ解析-

Principal Investigator

福田 寛 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (30125645)

Research Products

[Publications] Ryuta Kawashima: "Regional cerebral blood flow changes of cortical motor areas and prefrontal areas in humans related to ipsilateral and contralateal hand movement" Brain Research. 623. 33-40 (1993)

[Publications] Ryuta Kawashima: "Changes of cerebral blood flow listening to an unfamiliar spoken langage" Neurosciense Letters. 161. 69-72 (1993)

[Publications] Masaomi Iyo: "Dopamine D_2 and Serotonin S_2 Receptors in Susceptibility to Methamphetamine Psychoses Detected by Positron Emission Tomography" Psychiatry Research:Neuroimaging. 50. 217-231 (1993)

[Publications] 福田 寛: "脳ドーパミン受容体の画像診断" 病態生理. 12. 765-771 (1993)

[Publications] 福田 寛: "脳の老化-その形態と機能の画像診断-" 加齢医学研究所雑誌. 45. 1-9 (1993)

[Publications] 福田 寛: "神経系の老化と検査.PET" CLINICAL NEUROSCIENCE. 11. 94-95 (1993)

福田寛東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (30125645)

[Publications] 福田寛: "脳ドーパミン受容体の画像診断" 病態生理. 12. 765-771 (1993)

[Publications] 福田寛: "脳の老化-その形態と機能の画像診断-" 加齢医学研究所雑誌. 45. 1-9 (1993)

[Publications] 福田寛: "神経系の老化と検査.PET" CLINICAL NEUROSCIENCE. 11. 94-95 (1993)