精神分裂病の発症および経過に関する脳内神経伝達物質の研究

1993 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 05454310
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 融 道男 東京医科歯科大学, 医学部・神経精神医学教室, 教授 (20013972)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 渡辺 明子 東京医科歯科大学, 医学部・神経精神医学講座, 技官 (40210992) ; 渋谷 治男 東京医科歯科大学, 医学部・神経精神医学講座, 助教授 (10158959)
• Keywords: 精神分裂病 / ドーパミンD2受容体 / ドーパミンD2受容体遺伝子 / アミノ酸ミスセンス変異

Research Abstract

本研究においては、日本人の精神分裂病患者を対象としてドーパミンD2受容体遺伝子(DRD2)の解析を行った。翻訳領域を持つ第2〜8エクソンをPCR法で増幅し、SSCP法を用いて変異の有無をスクリーニングし、dideoxy法により塩基配列を解読した。死後脳11例については、その翻訳領域全長にdideoxy法を施行した。その結果、すでに報告のある2コのsilent mutation以外に、311番目のアミノ酸がセリンからシステインに変わるmissense変異を見い出した。この変異については、PASA(PCR Amplification of the Specific Allele)法により確認した。ケース・コントロール研究を分裂病患者156名(死後脳11例を含む)およびコントロール300名を対象として行った。その結果、コントロールの3.6%に比し、分裂病患者の9.0%にCys311変異が見い出され、分裂病における頻度が有意に高かった。さらに、Cys311のホモ接合体が3例の分裂病で認められた。Hardy-Weinbergの法則を適用して計算すると、コントロール中にCys311のホモ接合体が出現する期待頻度は約1/3000であり、Odds比は61となる。このことから、Cys311ホモ接合体をもつ個体は分裂病〓患の危険性をかなり高まることが考えられる。一方今回調べたコントロールのなかにCys311のヘテロ接合体を持つものがいることは、分裂病の発症に遺伝因子以外に関与するもの、例えば環境因子を考えなければならないことを示唆している。またCys311をもつ分裂病の特徴として、発症年齢が低く、分裂病の遺伝負因をもつものに多く、入院期間が短く、良い寛解を示しているものが多いなどの点が明らかになった。

Research Products

• [Publications] Yoshikawa,T.,Watanabe,A.Shibuya,H.,and Toru,M.: "Involvement of the fimbria fornix in the initiation but not in the expression of methamphetamine-induced sensitization." Pharmacol Biochem. Behav.45. 691-695 (1993)
• [Publications] Arinami,T.,Itokawa,M.,Komiyama,T.,Mitsushio,H.,Mori,H.,Mifune,H.,Hamaguchi,H.and Toru,M.: "Association between severity of alcoholism and the Al allele of the dopamine D2 receptor gene TaqI A RFLP in Japanese." Biol.Psychiatry. 33. 108-114 (1993)
• [Publications] Okubo,Y.,Matsuura,M.,Asai,J.,Asai,K.,Kato,M.,Kojima,T.and Toru,M.: "A follow-up study of healthy children with epileptiform EEG discharges." J.Epilepsy. 6. 250-256 (1993)
• [Publications] Terasaki,O.,Okubo,Y.,Matsuura,M.,Toru,M.,He,Y.,Hou,Y.and Shen,Y.: "A quantitative study on the stationarity of EGGs of schizophrenics by a locally stationary autoregressive model." Neurol.Psychiat.Brain Res.1. 181-185 (1993)
• [Publications] Senzaki,A.,Okubo,Y.,Abe,T.,Matsuura,M.,Moriiwa,M.,Asai,K.and Toru,M.: "Quantitative magnetic resonance imaging in patients with temporal lobe epilepsy." J.Epilepsy. 6. 243-249 (1993)
• [Publications] Ikawa,K.,Watanabe,A.,Kaneno,S.and Toru,M.: "Modulation of 【^3H】mazindol binding sites in rat striatum by dopaminergic agents." Eur.J.Pharmacol.250. 261-266 (1993)
• [Publications] Itokawa,M.,Arinami,T.,Futamura,N.,Hawaguchi,H.and Toru,M.: "A structural polymorphism of human dopamine D2 receptor,D2(Ser^<311>-Cys)" Biochem.Biophys.Res.Comm.196. 1369-1375 (1993)
• [Publications] Arinami,T.,Itokawa,M.,Enguchi,H.,Tagaya,H.,Yano,S.,Shimizu,H.,Hamaguchi,H.and Toru,M.: "Association of dopamine D2 receptor molecular variant with schizophrenia Lancet" (in press). (1994)
• [Publications] Ishimaru,M.,Kurumaji,A.and Toru,M.: "Increases in Strychnine-insensitive glycine binding sites in cerebral cortex of chronic schizophrenics : evidence for glutamate hypothesis." Biol.Psychiatry. (in press). (1994)
• [Publications] 融 道男: "20年間外来で治療中の分裂病2症例" 精神科治療学. 8. 1193-1198 (1993)
• [Publications] 融道男・青木淳一: "精神分裂病" 生体の科学. 44. 598-599 (1993)
• [Publications] 仙波純一,融道男: "抗精神病薬" 学会出版センター, 33-50 (1994)