1993 Fiscal Year Annual Research Report

感情障害の病態生理における細胞内カルシウムの役割に関する研究

Research Project

Project/Area Number	05454312
Research Institution	Hiroshima University
Principal Investigator	山脇成人広島大学, 医学部, 教授 (40230601)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	村岡満太郎広島大学, 医学部, 助手 (40229951) 早川浩広島大学, 医学部, 助手 (80243559) 長田昌士広島大学, 医学部, 助手 (50233507) 内富庸介広島大学, 医学部・附属病院, 助手 (60243565) 本橋伸高広島大学, 医学部・附属病院, 講師 (30166342)
Keywords	感情障害 / 病態生理 / 細胞内カルシウム / セロトニン / ノルアドレナリン / カルシウム拮抗薬
Research Abstract	感情障害の病態生理に関して、従来からモノアミン受容体の異常性が指摘されてきたが、近年の細胞内情報伝達機構の解明により、感情機能における細胞内カルシウムの果たす役割が注目されている。本研究では、感情障害の病態における細胞内カルシウムの役割を明らかにすることを目的として行っているが、平成5年度には以下のような成果が得られた。 1.カルシウム蛍光指示薬であるfura-2を用いて、培養神経細胞およびラット脳スライス切片における細胞内カルシウム濃度測定の基礎検討を行い、再現性のある測定法を確立した。 2.ラット胎仔脳の初代培養細胞を用いた実験で、培養細胞内のカルシウムが自発的に振動する(Oscillation)が観察され、この振動をamitriptyline、imipramine、mianserinなどの抗うつ薬が用量依存的に抑制することが判明し、これまでに報告されていなかった抗うつ薬の新しい作用が確認された。 3.神経系由来培養細胞を用いた実験で、セロトニン刺激による細胞内カルシウム濃度上昇反応が認められ、これが5-HT2受容体を介した反応であることが確認され、amitriptyline、imipramine、mianserineなどの抗うつ薬およびverapamilなどのカルシウム拮抗薬がこの上昇反応を有意に抑制した。 4.ラット脳の海馬切片標本を用いた実験で、ノルアドレナリン刺激による細胞内カルシウム濃度上昇反応が認められ、これがα1受容体を介した反応であることが確認された。また、抗躁薬であるリチウムがこの上昇反応を有意に抑制した。以上の結果から、抗うつ効果および抗躁効果発現に細胞内カルシウムが関与していることが示唆された。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] M.Shimizu,et al.: "Ca2+ release from inositol 1,4,5-trisphosphate-sensitive Ca2+ store by antidepressant drugs in cultured neurons of rat frontal cortex" J.Neurochemistry. 60. 595-601 (1993)
[Publications] H.Hayakawa,et al.: "Repeated treatment with electroconvulsive shock increases numbers of serotonin 1A receptors in the rat hippocampus" Biogenic Amines. 9. 295-306 (1993)
[Publications] Y.Uchitomi,et al.: "Choronic lithium treatment enhances the postsynaptic 5-HT1A receptor-mediated 5-HT behavioral syndrome induced by 8-OH-DPAT in rats via catecholaminergic systems" Psychopharmacology. 112. 74-79 (1993)
[Publications] N.Motohashi et al.: "Acute swim increases benzodiazepine receptors,but not GABA_A or GABA_B receptors,in the rat cerebral cortex" Neurochemistry International. 23. 327-330 (1993)
[Publications] H.Shinno,et al.: "Metabotropic glutamate receptor in C6BU-1 glioma cell has NMDA receptor-ion channel complex-like properties and interacts with serotonin-2 receptor-stimulated signal transduction" J.Neurochemistry. (in press). (1994)
[Publications] T.Hayashi et al.: "The possible mechanism of dantrolene stablization of clutured neuroblastoma cell plasma membranes" J.Neurochemistry. (in press). (1994)

1993 Fiscal Year Annual Research Report

感情障害の病態生理における細胞内カルシウムの役割に関する研究

Principal Investigator

山脇 成人 広島大学, 医学部, 教授 (40230601)

Research Products

[Publications] M.Shimizu,et al.: "Ca2+ release from inositol 1,4,5-trisphosphate-sensitive Ca2+ store by antidepressant drugs in cultured neurons of rat frontal cortex" J.Neurochemistry. 60. 595-601 (1993)

[Publications] H.Hayakawa,et al.: "Repeated treatment with electroconvulsive shock increases numbers of serotonin 1A receptors in the rat hippocampus" Biogenic Amines. 9. 295-306 (1993)

[Publications] Y.Uchitomi,et al.: "Choronic lithium treatment enhances the postsynaptic 5-HT1A receptor-mediated 5-HT behavioral syndrome induced by 8-OH-DPAT in rats via catecholaminergic systems" Psychopharmacology. 112. 74-79 (1993)

[Publications] N.Motohashi et al.: "Acute swim increases benzodiazepine receptors,but not GABA_A or GABA_B receptors,in the rat cerebral cortex" Neurochemistry International. 23. 327-330 (1993)

[Publications] H.Shinno,et al.: "Metabotropic glutamate receptor in C6BU-1 glioma cell has NMDA receptor-ion channel complex-like properties and interacts with serotonin-2 receptor-stimulated signal transduction" J.Neurochemistry. (in press). (1994)

[Publications] T.Hayashi et al.: "The possible mechanism of dantrolene stablization of clutured neuroblastoma cell plasma membranes" J.Neurochemistry. (in press). (1994)

山脇成人広島大学, 医学部, 教授 (40230601)