1995 Fiscal Year Annual Research Report

記憶モデルとしてのキンドリング(小脳歯状核がてんかん焦点形成に果たす役割り)

Research Project

Project/Area Number	05454313
Research Institution	MIYAZAKI MEDICAL COLLEGE
Principal Investigator	鶴紀子宮崎医科大学, 医学部, 教授 (90041425)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	石田康宮崎医科大学, 医学部, 講師 (20212897) 植田勇人宮崎医科大学, 医学部, 助手 (70244192)
Keywords	小脳歯状核 / ラット / ネコ / 扁桃核 / キンドリング / グルタメート / GABA / 微小透析
Research Abstract	我々はキンドリングモデルを用いて小脳歯状核が大脳の神経系可塑性にどのように関連するか検索した。ネコを用いて一側歯状核を破壊した破壊群と対照群でキンドリング発展過程、後放電の持続時間、自発性棘波の数を比較検討した。その結果,小脳機能が健全であった対照群より一側歯状核破壊群で棘波の出現が早く多いがその後むしろ減少し,キンドリングの後半では対照群より少なくなるという結果を示す。歯状核破壊群の二次側海馬ではむしろ棘波数が増大した。小脳機能の健全でない場合二次焦点形成が促進される結果となった。小脳の抑制系の一部である歯状核が損傷されているとより全般化に至りやすく,二次的てんかん原性病変を作りやすいという結果となった。この結果は小脳が大脳皮質での焦点形成に強く関わっていることを示唆する。扁桃核キンドリングの際の両側腹側海馬内の細胞外液中のグルタメートはキンドリング発作時にその発展過程と一致して放出が増大する。発作後数分-10分後には基礎値に戻る。第2-3段階では左右共,基礎値の約3.5倍に上昇し,刺激後1分〜3分まで有意な上昇を示した。第5段階では約5倍に上昇していた。GABAはこれに対して発作後緩やかに上昇し数時間にわたってその変化が持続し,GABAレベルは第3段階で基準値の1.5倍で,第5段階では2.5倍になっていた。初期の段階では次の刺激前には基準値に復するが,後半になるともはや基準値に復さなくなった。これらのグルタメートの放出の増大とGABAの変化は,てんかん原性ならびにけいれん準備性に,本質的に関わっていると見做しうる。GABAの増大は歯状回などの入力部での抑制の増強をもたらし,結果的に海馬歯状回の顆粒細胞は低活動性の状態にあり,出力部での異常なグルタメートの放出は一旦興奮が生じた場合のフィードバックの欠如を来した,両者が相埃って過同期生に関与するものと考えられる。

Research Products

(10 results)

All Other

All Publications (10 results)

[Publications] Noriko Tsuru: "Effect of unilateral dentate nucleus lesions on amygdaloid kindling in rats" Epilepsia. 33. 213-221 (1992)
[Publications] Yuto Ueda: "Bilateral seizure-related changes of extracellular glutamate concentration in hippocampi during development of amygdaloid kindling" Epilepsy Research. 18. 85-88 (1994)
[Publications] Yuto Ueda: "Simultaneous monitoring of the seizure-related changes in extracellular glutamate and γ-aminobutyric acid concentration in bilateral hippocampi following development of amygdaloid kindling" Epilepsy Research. 20. 213-219 (1995)
[Publications] 植田勇人: "ラット扁桃体キンドリングの両側海馬腹側部内グルタミン酸の刺激前後における経時的変化" 脳と精神の医学. 4. 443-446 (1993)
[Publications] Yuto Ueda: "Sequential change of glutamate release in bilateral hippocampi in the amygdaloid kindling rat" The Japanese Journal of Psychiatry and Neurology. 47. 225-228 (1993)
[Publications] Yuto Ueda: "Sequential changes in extracellular gamma-aminobutyric acid concentration during the development of amygdaloid kindling" Neurosciences. 20. 23-27 (1994)
[Publications] 植田勇人: "キンドリングの刺激前後に於ける海馬内γ-アミノ酪酸の放出量の動態変化" Neurosciences. 20. 169-172 (1994)
[Publications] 鶴紀子: "てんかんの神経機構(キンドリングによる研究)第5章二次てんかん原性と転移現象" 世界保健通信社(Wada,J.A.;佐藤光源;森本清編著), 381(113〜122) (1993)
[Publications] 鶴紀子: "てんかん研究の最前線ラット扁桃核kindlingに及ぼす小脳歯状核破壊の影響について" ライフ・サイエンス(田中達也編), 167(99〜105) (1994)
[Publications] 鶴紀子: "てんかん学の進歩3 14キンドリング研究からみた発作発現機序(1)神経生理学的立場から" 岩崎学術出版社(秋元波留夫;内山俊雄編集), 409(389〜401) (1996)

1995 Fiscal Year Annual Research Report

記憶モデルとしてのキンドリング(小脳歯状核がてんかん焦点形成に果たす役割り)

Principal Investigator

鶴 紀子 宮崎医科大学, 医学部, 教授 (90041425)

Research Products

[Publications] Noriko Tsuru: "Effect of unilateral dentate nucleus lesions on amygdaloid kindling in rats" Epilepsia. 33. 213-221 (1992)

[Publications] Yuto Ueda: "Bilateral seizure-related changes of extracellular glutamate concentration in hippocampi during development of amygdaloid kindling" Epilepsy Research. 18. 85-88 (1994)

[Publications] Yuto Ueda: "Simultaneous monitoring of the seizure-related changes in extracellular glutamate and γ-aminobutyric acid concentration in bilateral hippocampi following development of amygdaloid kindling" Epilepsy Research. 20. 213-219 (1995)

[Publications] 植田勇人: "ラット扁桃体キンドリングの両側海馬腹側部内グルタミン酸の刺激前後における経時的変化" 脳と精神の医学. 4. 443-446 (1993)

[Publications] Yuto Ueda: "Sequential change of glutamate release in bilateral hippocampi in the amygdaloid kindling rat" The Japanese Journal of Psychiatry and Neurology. 47. 225-228 (1993)

[Publications] Yuto Ueda: "Sequential changes in extracellular gamma-aminobutyric acid concentration during the development of amygdaloid kindling" Neurosciences. 20. 23-27 (1994)

[Publications] 植田勇人: "キンドリングの刺激前後に於ける海馬内γ-アミノ酪酸の放出量の動態変化" Neurosciences. 20. 169-172 (1994)

[Publications] 鶴 紀子: "てんかんの神経機構(キンドリングによる研究)第5章二次てんかん原性と転移現象" 世界保健通信社(Wada,J.A.;佐藤光源;森本 清編著), 381(113〜122) (1993)

[Publications] 鶴 紀子: "てんかん研究の最前線ラット扁桃核kindlingに及ぼす小脳歯状核破壊の影響について" ライフ・サイエンス(田中達也編), 167(99〜105) (1994)

[Publications] 鶴 紀子: "てんかん学の進歩3 14キンドリング研究からみた発作発現機序(1)神経生理学的立場から" 岩崎学術出版社(秋元波留夫;内山俊雄編集), 409(389〜401) (1996)

鶴紀子宮崎医科大学, 医学部, 教授 (90041425)

[Publications] 鶴紀子: "てんかんの神経機構(キンドリングによる研究)第5章二次てんかん原性と転移現象" 世界保健通信社(Wada,J.A.;佐藤光源;森本清編著), 381(113〜122) (1993)

[Publications] 鶴紀子: "てんかん研究の最前線ラット扁桃核kindlingに及ぼす小脳歯状核破壊の影響について" ライフ・サイエンス(田中達也編), 167(99〜105) (1994)

[Publications] 鶴紀子: "てんかん学の進歩3 14キンドリング研究からみた発作発現機序(1)神経生理学的立場から" 岩崎学術出版社(秋元波留夫;内山俊雄編集), 409(389〜401) (1996)