1994 Fiscal Year Annual Research Report

トランスジェニックマウスを用いる膵ランゲルハンス島B細胞の免疫学的破壊機構の解析

Research Project

Project/Area Number	05454323
Research Institution	The University of Tokushima
Principal Investigator	板倉光夫徳島大学, 医学部, 教授 (60134227)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	岩花弘之徳島大学, 医学部, 助手吉本勝彦徳島大学, 医学部, 助教授 (90201863)
Keywords	遺伝子治療 / IFNγ / I型糖尿病 / サイトカイン / 膵ランゲルハンス島 / トランスジェニックマウス / リンパ球 / IL-10
Research Abstract	サイトカインは、分泌局所で種々の標的細胞に作用し、多様な作用を発揮する。I型糖尿病(IDDM)では、Th0、Th1、Th2等のヘルパーT細胞と、IFNγ等のサイトカインの作用により、自己免疫応答が惹起される。IL-10は、in vitroでマイクロファージ、Th0、Th1のIFN-γ等の合成と分泌を抑制し、IDDM発症にはT細胞やマクロファージが主体をなすと考えると、IL-10はIDDM発症を抑制する可能性がある。一方、IL-10がMHC Class IIや接着分子の発現を誘導すること、Th1が主体をなす寄生虫に対する免疫反応の初期にIL-10が誘導されること、細胞障害性Tリンパ球からIFNγとIL-10が分泌されること等からは、IL-10はIDDMを激症化させる可能性がある。そこで、膵ランゲルハンス島(ラ島)B細胞自体には何等遺伝子操作を加えずに膵ラ島A細胞から、IFNγあるいはIL-10を傍分泌するTg(IFNγ-TgおよびNOD-IL-10-Tg)を用いて、膵ラ島B細胞の自己免疫破壊に及ぼすIFNγとIL-10の影響を検討した。 rat glucagon promoter/マウスIFNγあるいはIL-10 cDNAの融合コンストラクトを作成し、これをBDF1あるいはNODマウスの受精卵に注入した。IFNγ-TgではIFNγとMHC Class IIの膵島における発現を免疫学的方法で確認した。IFNγは、MHC Class IIのひとつであるIEを欠損するマウスでは、リンパ球浸潤と耐糖能不全を招来した。一方、NOD-IL-10-Tgでは、通常糖尿病を発症しない10週齢以前に明かな糖尿病を発症し、膵ラ島へのリンパ球浸潤、外分泌組織の腺管様変化を認めた。以上より、病態局所に発現したIFNγは、MHCの型により自己免疫機序により膵ラ島B細胞を障害すること、IL-10は、NODマウスという遺伝的背景でin vivoで炎症を促進させ、自己抗原に対する免疫応答を惹起させ、IDDMの発症を促進させることを明らかにした。このようなin vivoにおけるサイトカインの作用機序の解明により自己免疫疾患の新しい治療法の開発が期待される。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Hiroyuki Iwahana: "Multiple Fluorescence-based PCR-SSCP Analysis." BioTechniques. 16(2). 296-305 (1994)
[Publications] Maki Moritani: "Transgenic Expression of IL-10 in Pancreatic Islet A cells Accelerates Autoimmune Insulitis and Diabetes in Non-Obese Diabetic Mice." Int.Immunol.6(12). 1927-1936 (1994)
[Publications] Masaki Tanaka: "Molecular Cloning of a Group of Mouse Pancreatic Islet B Cell and Glucose Concentration-Related Genes by Random cDNA Sequencing." Diabetologia. (in press). (1995)
[Publications] Takashi Yamaoka: "Acute Onset of Diabetic Pathological Changeum Deposit in Diabetic Rat with Human Aldose Reductase cDNA." Diabetologia. (in press). (1995)
[Publications] Masaki Tanaka: "Human Calgizzarin;One Colorectal Cancer-Related Gene Selected by a Large Scale Random cDNA Sequencing and Northern Blot Analysis." Cancer Lett.(in press). (1995)
[Publications] Katsuhiko Yoshimoto: "Tumor-Specific Mutations in the Tyrosine Kinase Domain of the RET Proto-Oncogene in Pheochromocytomas of Sporadic Type." Endocrine J.(in press). (1995)

1994 Fiscal Year Annual Research Report

トランスジェニックマウスを用いる膵ランゲルハンス島B細胞の免疫学的破壊機構の解析

Principal Investigator

板倉 光夫 徳島大学, 医学部, 教授 (60134227)

Research Products

[Publications] Hiroyuki Iwahana: "Multiple Fluorescence-based PCR-SSCP Analysis." BioTechniques. 16(2). 296-305 (1994)

[Publications] Maki Moritani: "Transgenic Expression of IL-10 in Pancreatic Islet A cells Accelerates Autoimmune Insulitis and Diabetes in Non-Obese Diabetic Mice." Int.Immunol.6(12). 1927-1936 (1994)

[Publications] Masaki Tanaka: "Molecular Cloning of a Group of Mouse Pancreatic Islet B Cell and Glucose Concentration-Related Genes by Random cDNA Sequencing." Diabetologia. (in press). (1995)

[Publications] Takashi Yamaoka: "Acute Onset of Diabetic Pathological Changeum Deposit in Diabetic Rat with Human Aldose Reductase cDNA." Diabetologia. (in press). (1995)

[Publications] Masaki Tanaka: "Human Calgizzarin;One Colorectal Cancer-Related Gene Selected by a Large Scale Random cDNA Sequencing and Northern Blot Analysis." Cancer Lett.(in press). (1995)

[Publications] Katsuhiko Yoshimoto: "Tumor-Specific Mutations in the Tyrosine Kinase Domain of the RET Proto-Oncogene in Pheochromocytomas of Sporadic Type." Endocrine J.(in press). (1995)

板倉光夫徳島大学, 医学部, 教授 (60134227)