1993 Fiscal Year Annual Research Report

新たに単離した転座関連遺伝子の血液細胞の分化,増殖における役割

Research Project

Project/Area Number	05454337
Research Institution	Aichi Cancer Center Research Institute
Principal Investigator	上田龍三愛知県がんセンター研究所, 化学療法部, 部長 (20142169)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	小幡裕一愛知県がんセンター研究所, 免疫部, 室長 (30177290) 小椋美知則愛知県がんセンター研究所, 研究員 (40231229) 山本一仁愛知県がんセンター研究所, 化学療法部, 研究員 (60250247)
Keywords	造血器腫瘍 / 染色体転座 / RCK遺伝子 / MLL遺伝子 / PRADI遺伝子 / BCL-1遺伝子 / マントル層リンパ腫 / 二次性白血病
Research Abstract	造血器腫瘍では染色体異常、特に染色体転座が多く認められ、病型や病態との相関が強く認められる。これら染色体転座の結果、活性化される遺伝子やその遺伝子異常の研究は発癌機構の解明、並びに臨床診断に直接つながる可能性が高い。染色体11番長腕(11q)には転座が高頻度に認められる領域が2ケ所存在する。マントル層リンパ腫に認められるt(11;14)転座の11q13領域と、多様な病型と多様な染色体が転座する11q23領域である。11q13領域はBCL-1転座切断点として知られていたが遺伝子の本態は不明であった。近年、BCL-1切断点より約130kb以内に細胞回転を制御するcyclin D1をコドするPRAD1遺伝子が位置する事が報告された。申請者らは、t(11;14)転座培養株には全てPRAD1遺伝子のmRNAレベルの過剰発現を見いだした。更に、11q13領域と免疫グロブリンlambda鎖遺伝子との転座症例(variant型)を解析した結果、転座切断点はPRAD1遺伝子の3′側にある事が示された。通常の免疫グロブリン重鎖との転座は5′側に存在し、両型の転座切断点で規定される遺伝子はPRAD1遺伝子のみである。即ち、PRAD1遺伝子がBCL-1遺伝子である事を確定できた。更に、リコンビナントPRAD1遺伝子産物にて作成した5D4モノクローナル抗体はパラフィン包埋組織でも免疫染色が可能であり、病理組織学的検索に応用の道が拓けた。更に、乳児白血病、治療関連二次性白血病、リンパ腫等でみとめられる11q23領域からは、先ずt(11;14)を持つBリンパ腫株の切断点よりRCK遺伝子を単離した。解析の結果、翻訳開始因子eIF4Aと相同性を示す蛋白をコードしていた。次いで、t(4;11),t(9;11),t(11;19)等の転座の11q23領域から、原因遺伝子MLLを単離解析した。さらに、転座によりLTG4,9,19とキメラ蛋白が形成される事を明かにした。キメラmRNAを高感度で検出する条件の設定に成功し、病期のモニタリングなどの臨床応用が可能となった。現在、リコンビナント遺伝子産物に対する抗体の作製、またキメラ遺伝子を構築し細胞株に導入して機能を解析中である。

Research Products

(13 results)

All Other

All Publications (13 results)

[Publications] Emi,N.: "Isolation of a novel cDNA clone showing a marked similarity to ME491/CD63 superfamily." Immnogenetic. 37. 193-198 (1993)
[Publications] Matsuda,R.: "Expression of the c-kit protein in human solid tumors and incorresponding fetal and adult normal tissues." Amer.J.Pathol.142. 339-346 (1993)
[Publications] Yamamoto,K.: "Gene rearrangement and truncated mRNA in cell lines with 11q23 translocation." Oncogene. 8. 479-485 (1993)
[Publications] Kagami,Y.: "Novel interleukin-2 dependent T-cell line derived from adultT-cell leukemia not associated with human T-cell leukemia virus type I." Jpn.J.Cancer Res.84. 371-378 (1993)
[Publications] Iida,S.: "Molecular cloning of 19p13 breakpoint region in intanfile leukemia with t(11;19)(q23;p13)translocation." Jpn.J.Cancer Re.84. 532-537 (1993)
[Publications] Yamamoto,K.: "Two distinct portions of LTG19/ENL at 19p13 are involved in t(11;19)leukemia." Oncogene. 8. 2617-2625 (1993)
[Publications] Iida,S.: "MLLT3 gene on 9p22 involved in t(9;11)leukemia encodes a serine/proline rich protein homologous to MLLT1 on 19p13." Oncogene. 8. 3085-3092 (1993)
[Publications] Komatsu,H.: "Overexpression of PRAD1 in a mantle zone lymphoma patient with a t(11;22)(q13;q11)translocation." Br.J.Haematol.85. 427-429 (1993)
[Publications] Akao,Y.: "Long-range mapping of the 11q23 region involved in chromosome aberrations in human tumors by pulsed-field gel electrophoresis with a Yeast artificial chromosome." Genes Chrom.Cancer. 8. 167-171 (1993)
[Publications] Chen,P-M.: "Rearrangement of bcl-2 genes in malignant lymphomas in Chinese patients." Cancer. 72. 3701-3706 (1993)
[Publications] Akiyama,N.: "Messenger RNA levels of five genes located at chromosome 11q13 in B-cell tumors with chromosome translocation t(11;14)(q13;q32)." Cancer Res.54. 377-379 (1994)
[Publications] Inazawa,J.: "The 11q23 breakpoint in a patient with primary myelodysplastic syndrome located proximal to the MLL/ALL-1 gene." Genes Chrom.Cancer. (in press). (1994)
[Publications] Yamamoto,K.: "A reverse-transcriptase-polymerase chain reaction detects heterogeneous chimeric mRNAs in leukemias with 11q23 abnormalities." Blood. (in press). (1994)

1993 Fiscal Year Annual Research Report

新たに単離した転座関連遺伝子の血液細胞の分化,増殖における役割

Principal Investigator

上田 龍三 愛知県がんセンター研究所, 化学療法部, 部長 (20142169)

Research Products

[Publications] Emi,N.: "Isolation of a novel cDNA clone showing a marked similarity to ME491/CD63 superfamily." Immnogenetic. 37. 193-198 (1993)

[Publications] Matsuda,R.: "Expression of the c-kit protein in human solid tumors and incorresponding fetal and adult normal tissues." Amer.J.Pathol.142. 339-346 (1993)

[Publications] Yamamoto,K.: "Gene rearrangement and truncated mRNA in cell lines with 11q23 translocation." Oncogene. 8. 479-485 (1993)

[Publications] Kagami,Y.: "Novel interleukin-2 dependent T-cell line derived from adultT-cell leukemia not associated with human T-cell leukemia virus type I." Jpn.J.Cancer Res.84. 371-378 (1993)

[Publications] Iida,S.: "Molecular cloning of 19p13 breakpoint region in intanfile leukemia with t(11;19)(q23;p13)translocation." Jpn.J.Cancer Re.84. 532-537 (1993)

[Publications] Yamamoto,K.: "Two distinct portions of LTG19/ENL at 19p13 are involved in t(11;19)leukemia." Oncogene. 8. 2617-2625 (1993)

[Publications] Iida,S.: "MLLT3 gene on 9p22 involved in t(9;11)leukemia encodes a serine/proline rich protein homologous to MLLT1 on 19p13." Oncogene. 8. 3085-3092 (1993)

[Publications] Komatsu,H.: "Overexpression of PRAD1 in a mantle zone lymphoma patient with a t(11;22)(q13;q11)translocation." Br.J.Haematol.85. 427-429 (1993)

[Publications] Akao,Y.: "Long-range mapping of the 11q23 region involved in chromosome aberrations in human tumors by pulsed-field gel electrophoresis with a Yeast artificial chromosome." Genes Chrom.Cancer. 8. 167-171 (1993)

[Publications] Chen,P-M.: "Rearrangement of bcl-2 genes in malignant lymphomas in Chinese patients." Cancer. 72. 3701-3706 (1993)

[Publications] Akiyama,N.: "Messenger RNA levels of five genes located at chromosome 11q13 in B-cell tumors with chromosome translocation t(11;14)(q13;q32)." Cancer Res.54. 377-379 (1994)

[Publications] Inazawa,J.: "The 11q23 breakpoint in a patient with primary myelodysplastic syndrome located proximal to the MLL/ALL-1 gene." Genes Chrom.Cancer. (in press). (1994)

[Publications] Yamamoto,K.: "A reverse-transcriptase-polymerase chain reaction detects heterogeneous chimeric mRNAs in leukemias with 11q23 abnormalities." Blood. (in press). (1994)

上田龍三愛知県がんセンター研究所, 化学療法部, 部長 (20142169)