1994 Fiscal Year Annual Research Report

新たに単離した転座関連遺伝子の血液細胞の分化,増殖における役割

Research Project

Project/Area Number	05454337
Research Institution	Aichi Cancer Center Research Institute
Principal Investigator	上田龍三愛知県がんセンター, 化学療法部, 部長 (20142169)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	小幡裕一愛知県がんセンター, 免疫学部, 室長 (30177290) 小椋美知則愛知県がんセンター, 研究所, 研究員 (40231229) 山本一仁愛知県がんセンター, 化学療法部, 研究員 (60250247)
Keywords	造血器腫瘍 / 染色体転座 / MLL遺伝子 / PRAD1遺伝子 / cyclinD1遺伝子 / 5D4モノクローナル抗体 / マントル層リンパ腫 / 二次性白血病
Research Abstract	造血器腫瘍では染色体異常,特に染色体転座が多く観察され、病型や病態との相関が強く認められる。これら染色体転座の結果、活性化される遺伝子やその遺伝子異常の研究は発癌機構の解明,並びに臨床診断に直接つながる可能性が高い。申請者らは染色体11番長腕(11q)に高齢者に認められる11q13及び11q23領域の遺伝子の造血器腫瘍における役割を検討している。本年度は11q13領域に関しては、リコンビナントPRAD1/CyclinD1遺伝子産物にて作製した5D4モノクローナル抗体を用いて、35例のマントル層リンパ腫を含めた270例の悪性リンパ腫を免疫染色法にて解析を行った。その結果、非ホジキン・リンパ腫219例中105例(48%)に陽性所見を得た。この抗体は非腫瘍性のマントル層には陰性であるが、マントル層リンパ腫の35例中32例(89%)に細胞質の淡染に加えて核が濃染する特有の所見が得られた。本抗体はリンパ腫の臨床病理的診断価値が非常に高いことが明らかとなった。今後核染の分子機序及び染色様式と臨床病態との相関が明らかにされるものと期待される。 11q23領域より単離したMLL遺伝子に関しては、本遺伝子が化学療法剤,特にトポイソメラーゼ阻害剤などによる二次性白血病の標的遺伝子であることを明らかにした。転座切断点におけるRT-PCR法を確立し、微小残存腫瘍の同定を可能とし、治療効果のモニタリング,再発予知に寄与するものと考えられた。また、機能解析の一助としてMLL遺伝子産物に対する抗体の作製に成功し、現在、正常及びキメラ・MLL遺伝子産物の細胞内局を検討している。また、トランスジェニックマウスを作出してその表現型、遺伝子型の解析を進めている。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Yamamoto,K.: "A reverse transcriptase-polymerase chain reaction detects heterogeneous chimeric mRNAs in leukemias with 11q23 abnormalities." Blood. 83. 2912-2921 (1994)
[Publications] Akiyama,N.: "Messenger RNA levels of five genes located at chromosoine 11q13 in B-cell tumors with chromosome translocation t(11;14)(q13;q32)." Cancer Res.54. 377-379 (1994)
[Publications] Ayhan,A.: "Loss of heterozygosity at the bcl-2 gene locus and expression of bcl-2 in human gastric and colorectal carcinomas." Jpn.J.Cacner Res.85. 584-591 (1994)
[Publications] Komatsu,H.: "A variant chromosome translocation at 11q13 identifying PRAD1/Cyclin D1 as the BCL-1 gene." Blood. 84. 1226-1231 (1994)
[Publications] Banno,S.: "Monoclonal antibody against PRAD1/Cyclin D1 stains nuclei of tumor cells with translocation or amplification at BCL-1 locus." Jpn.J.Cancer Res.85. 918-926 (1994)
[Publications] Nakamura,S.: "Immunohistochemical analysis of cyclin D1 protein in hematopoietic neoplasms with special reference to mantle lymphoma." Jpn.J.Cancer Res.85. 1270-1279 (1994)
[Publications] 上田龍三: "第11番染色体上の造血器腫瘍転座関連遺伝子" Annual Review 免疫1995, 241-250 (1995)

1994 Fiscal Year Annual Research Report

新たに単離した転座関連遺伝子の血液細胞の分化,増殖における役割

Principal Investigator

上田 龍三 愛知県がんセンター, 化学療法部, 部長 (20142169)

Research Products

[Publications] Yamamoto,K.: "A reverse transcriptase-polymerase chain reaction detects heterogeneous chimeric mRNAs in leukemias with 11q23 abnormalities." Blood. 83. 2912-2921 (1994)

[Publications] Akiyama,N.: "Messenger RNA levels of five genes located at chromosoine 11q13 in B-cell tumors with chromosome translocation t(11;14)(q13;q32)." Cancer Res.54. 377-379 (1994)

[Publications] Ayhan,A.: "Loss of heterozygosity at the bcl-2 gene locus and expression of bcl-2 in human gastric and colorectal carcinomas." Jpn.J.Cacner Res.85. 584-591 (1994)

[Publications] Komatsu,H.: "A variant chromosome translocation at 11q13 identifying PRAD1/Cyclin D1 as the BCL-1 gene." Blood. 84. 1226-1231 (1994)

[Publications] Banno,S.: "Monoclonal antibody against PRAD1/Cyclin D1 stains nuclei of tumor cells with translocation or amplification at BCL-1 locus." Jpn.J.Cancer Res.85. 918-926 (1994)

[Publications] Nakamura,S.: "Immunohistochemical analysis of cyclin D1 protein in hematopoietic neoplasms with special reference to mantle lymphoma." Jpn.J.Cancer Res.85. 1270-1279 (1994)

[Publications] 上田龍三: "第11番染色体上の造血器腫瘍転座関連遺伝子" Annual Review 免疫1995, 241-250 (1995)

上田龍三愛知県がんセンター, 化学療法部, 部長 (20142169)