1995 Fiscal Year Annual Research Report
新たに単離した転座関連遺伝子血液細胞の分化、増殖における役割
Project/Area Number |
05454337
|
Research Institution | Nagoya City University |
Principal Investigator |
上田 龍三 名古屋市立大学, 医学部, 教授 (20142169)
|
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小幡 裕一 愛知県がんセンター, 免疫学部, 室長 (30177290)
|
Keywords | 造血器腫瘍 / 染色体転座 / MLL遺伝子 / PRAD1遺伝子 / トランスジェニックマウス / 5D4モノクローナル抗体 / マントル層リンパ腫の予後 / 二次性白血病 |
Research Abstract |
申請者らは昨年に引き続き、染色体11番長腕(11q)に高齢者に認められる11q13及び11q23領域の遺伝子の造血器腫瘍における役割を検討し、以下の結果を得た。 11q13領域に関しては、リコンビナントPRAD1/CyclinD1遺伝子産物にて作製した5D4モノクローナル抗体を用いて、39例のマントル層リンパ腫を含めた334例の悪性リンパ腫を免疫染色法による解析をし、予後をの相関を検討した。従来のマントル細胞リンパ腫を詳細に検討すると、形態学的にマントル細胞リンパ腫を示し、CD5抗原陽性で、サイクリンD1を過剰発現群(group1)は36例,サイクリンD1の過剰発現のない群(group2)4例,又、サイクリンD1の過剰発現もなくCD5陰性群(group3)4例,更に、CD5は陽性だが、サイクリンD1の過剰発現を認めない、び慢性大細胞性リンパ腫(group4)11例の4群に大別された。 Group1群から4群の5年生存率は、それぞれ11%,100%,33%,17%であり、典型的マントル細胞リンパ腫が極めて予後不良の病態を示すことが明らかとなった。 11q23領域より単離したMLL遺伝子に関しては、乳児白血病や二次性白血病の標的遺伝子であるMLL(mixed cell lineage leukemia)遺伝子の造血腫瘍性に関しては、先づMLL遺伝子の特定領域(Zinc finger領域のN端側)での分断が重要であることが強く示唆された。また、EμSV-プロモーターを持つ発現ベクターにて、MLL-LTG19及びMLL-LTG9トランスジェニックマウスを作出し、1年以上経過観察中である。現在のところ白血病の発癌は認めていない。
|
Research Products
(8 results)
-
[Publications] Nakamura,S.: "Clinicopathologic study of CD56(NCAM)-positive angiocentric lymphoma occurring in sites other than the upper and lower respiratory tract." Am.J.Sur.Pathol.19(3). 284-296 (1995)
-
[Publications] Kuroda,H.: "The positive nuclear staining observed with monoclonal antibody against PRAD1/cyclin D1 correlates with mRNA expression in mantle cell lymphoma." jpn.J.Cancer Res.86. 890-898 (1995)
-
[Publications] Seto,M.: "Cloning and expression of a murine cDNA homologous to the human RCK/P54,a lymphoma-linked chromosonal translocation junction gene on 11q23." Gene. 166. 293-296 (1995)
-
[Publications] Ogawa,S.: "Loss of the cyclin-dependent kinase 4-inhibitor(p16;MTS1)gene is frequent in and highly specific to lymphoid tumors in primary human hematopoietic malignancies." Blood. 86. 1548-1556 (1995)
-
[Publications] Nakamura,S: "Angioimmunoblastic T-cell lymphoma(angioimmunoblastic lymphadenopathy with dysproteinemia[AILD]-type T-cell lymphoma)followed by Hodgkin's disease associated with Epstein-Barr virus." Pathology Int.45. 958-964 (1995)
-
[Publications] Nakamura,S: "Ki-1(CD30)positive anaplastic large cell lymphoma of T-cell phenotype developing in association with long-standing tuberculous pyothorax;report of a case with detection of epstein-barr virus genome in the tumor cells." Human Pathology. 26(12). 1382-1385 (1995)
-
[Publications] 上田 龍三: "白血病とがん抑制遺伝子" 医学のあゆみ. 175. 144-145 (1995)
-
[Publications] 小椋 美知則: "悪性リンパ腫の表面形質" カレントテラピー. 13. 739-744 (1995)