1993 Fiscal Year Annual Research Report
脳腫瘍の化学療法における効果増強に関する分子生物学的解析
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05454392
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| Research Institution | Akita University |
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Principal Investigator |
峯浦 一喜 秋田大学, 医学部, 助教授 (70134103)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐々木 順孝 秋田大学, 医学部, 助手 (00235251)
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| Keywords | 脳腫瘍 / 化学療法 / DNA損傷回復酵素 / 治療効果増強 / 分子生物学 |
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| Research Abstract |
1.O^6-メチルグアニン-メチル転移酵素(MGHT)のcDNAプローブの作成
MGMT cDNA(pKT107)から制限酵素PstIで切断して331bpのpKW100を作成し,これをプローブとしてRT-PCR法を行い,特異的バンドがゲル上で確認された.
2.脳腫瘍細胞におけるMGMTの遺伝子解析と発現
pKW100をプローブとして脳腫瘍細胞のMGMT mRNA発現量とクロロエチール・ニトロソウレア(CENU)感受性の関連を分析した.用いた脳腫瘍培養細胞はU138,T98G,AM(当研究室で樹立)で,MGMT活性は,それぞれ1316,130,16fmol/mgであり,U138細胞がCENU抵抗性であるのに対して,AM細胞は感受性株であった.U138細胞でmRNAの発現量は高値で,AM細胞は低値であり,MGMT活性に応じて発現量が増加していた.
3.ヒト脳腫瘍におけるMGMTのmRNA発現量とCENU治療効果
ヒト脳腫瘍組織のMGMT活性の測定で,グリオーマ(悪性脳腫瘍)のMGMT活性は多様であるが,20〜30%程度の腫瘍で活性が低いことが判明し,これらの腫瘍においてpKW100をプローブとしてヒト脳腫瘍のmRNAを測定している.また,その発現量とCENU治療効果との関連を評価し,mRNAの発現量に基づいたCENUの選択的化学療法の指標の妥当性を検討中である.
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[Publications] Mineura K: "Suprateutorial malignemt gliomas treated with split course racliotherapy plus chemotherapy of ACNU and FT" International Journal of Oncology. 2. 457-461 (1993)
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[Publications] Mineura K: "(^<14>C-Methy C)-L-methionie uptoke in rat brain tumors before and after treatment with the protein synthesis inhibitor cycloheximide" Journal of Neurooncology. 15. 229-233 (1993)
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[Publications] Mineura K: "Influence of O^6-methylguanine-DNA methyl trans ferase activity on chloroefhyl nitrosourea chemotherapy in brain tumors" International Journal of Cancer. 55. 76-81 (1993)
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[Publications] Mineura K: "Primary central nervous syotem involvement of the socalled peripheral T-cell lymphomcr" Journal of Neurooncology. 16. 235-242 (1993)
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[Publications] Izumi I: "Establishment and chemoseusitivity of two cell liues clerived from human glioblustomas" Journal of Neurooncology. 17. 111-121 (1993)
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[Publications] Mineura K: "O^6-Methylguanine-DNA methyltrans ferase activity implicates selective nitrosourea treatment for cerebral gliomas" Acta Oucologica. (in press). (1994)
