1994 Fiscal Year Annual Research Report
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05454397
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
早川 徹 大阪大学, 医学部, 教授 (20135700)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮尾 泰慶 大阪大学, 医学部・付属病院, 医員
大西 丘倫 大阪大学, 医学部, 助手 (70233210)
吉峯 俊樹 大阪大学, 医学部, 講師 (00201046)
清水 恵司 大阪大学, 医学部, 助教授 (50162699)
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| Keywords | グリオーマ / 遺伝子診断 / 癌遺伝子 / グリオーマ由来運動性因子 / モノクローナル抗体 / ヒト型化抗体 |
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| Research Abstract |
1)グリオーマと髄芽腫に共有する抗原に対するマウスモノクローナル抗体(ONS‐M21)の作製(Br J Cancer68:831‐837,1993)に成功したあと、中外製薬(株)との共同研究の下で、この抗体のヒト型化(Mol Immunol,in press)や単鎖抗体の開発にも成功している。現在、このヒト型化抗体や単鎖抗体を用いて画像診断上における腫瘍部位の正確な診断を行うと共に、抗体単独、あるいはRIや毒素をラベルした抗体による免疫療法の可能性を検討している。また、マウスモノクローナル抗体で認識される悪性グリオーマ関連抗原の抽出に関する研究は最終段階に入っており、その遺伝子配列の同定や抗原発現メカニズムを今後解明すると共に、その発現を制御するプロモーターを解析し、現在着手している組織異性を有する遺伝子治療に応用する予定である。
2)グリオマ運動性因子(GMF)の構造解析および生物学的機能に関する解析を行い、グリオーマ浸潤におけるGMFの役割について検討を行った。精製GMF‐I,‐IIをエンドペプチダーゼ処理後、逆相クロマトにより得られたペプチド断片についてアミノ酸配列を決定した。また、Western blotにより、フィブロネクチン(FN)上の種々の機能ドメインおよびED領域の発現について調べた。GMFの部分アミノ酸配列上、2種のGMFは酷似しており、FNと一部相同性を示した。胎生期あるいは癌化に伴って発現するED領域について、GMF‐IIがED‐A,ED‐B共に発現していたのに対し、GMF‐IはED‐A領域のみを発現していた。各種グリオーマ細胞は、GMF‐IIよりもGMF‐Iに対してより強い運動活性を示したが、接着活性はGMF‐IIの方が高かった。また、ヒトグリオーマ組織でのED領域の発現を調べた結果、抗ED‐A抗体陽性組織では、著名な腫瘍浸潤を認めた。以上より、GMF‐Iによる運動性亢進がグリオーマ浸潤に重要な役割を演じていることが推察された。
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[Publications] Tamura K: "Cyclin G.A new mammalian cyclin with homology to fission yeast Cigl." Oncogene. 8. 2113-2118 (1993)
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[Publications] Moriuchi S: "Characterization of a new mouse monoclonal antibody(ONS‐M21)reactive with both medulloblastomas and gliomas." Br J Cancer. 68. 831-837 (1993)
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[Publications] Miyao Y: "Selective expression of foreign genes in glioma cells:Use of the mouse myelin basic protein gene promoter to direct toxic gene expression." J Neurosci Res. 36. 472-479 (1993)
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[Publications] Ohnishi T: "Purification of motility factor(GMF)from human malignant glioma cells and its biological significance in tumor invasion." Biochem Biophys Res Commun. 193. 518-525 (1993)
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[Publications] Higuchi M: "Expression of tenascin in human gliomas:its relation to histological malignancy tumor dedifferentiation and angiogenesis." Acta Neuropathol. 85. 481-487 (1993)
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[Publications] Yamada M: "Migration of genetically labeled glioma cells after inplantation into murine brain." J Neurosci Res. 38. 415-423 (1994)
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[Publications] Taki T: "Anti‐proliferative effects of TNP‐470 on human malignant glioma in vivo:potent inhibition of tumor angiogenesis." J Neuro‐Oncol. 19. 251-258 (1994)
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[Publications] Ohtomo T: "Humanization of mouse ONS‐M21 antibody with the aid of hybrid variable regions." Mol Immunol. (in press). (1995)
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[Publications] Miyao Y: "A simplified general method for determination of recombinant retrovirus titers." Cell Struct Funct. (in press). (1995)
