1994 Fiscal Year Annual Research Report
骨軟部悪性腫瘍における上皮性分化と造腫瘍性遺伝子変異の分子細胞遺伝学的研究
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05454405
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
阿部 周一 北海道大学, 理学部, 助教授 (80125278)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
野島 孝之 金沢医科大学, 病理部, 教授 (50142732)
吉田 廸弘 北海道大学, 理学部, 教授 (60001765)
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| Keywords | 骨軟部悪性腫瘍 / 滑膜肉腫 / 類上皮肉腫 / 腫瘍特異的染色体転座 / 遺伝子再配列 / 上皮性格 / ケラチン遺伝子 / ゲノム不安定性 |
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| Research Abstract |
滑膜肉腫、類上皮肉腫などの上皮性格を示す骨軟部悪性腫瘍を中心に研究を進め、今年度は以下の結果を得た。
1.前年度に分析した3例に加え、今年度は新たに2例の滑膜内腫において特異的染色体転座t(X;18)(p11;q11)が認められた。即ち、t(X;18)は、分析した滑膜肉腫の5症例全例に確認されたことからその特異性は高く、滑膜肉腫の細胞遺伝学的診断マーカーとしてきわめて有用であると考えられた。
2.t(X;18)転座切断点のクローニングにより、Xp11と18q11にそれぞれSSXおよびSYT遺伝子が英国がん研究所の共同研究グループにより同定され、その発現をRT-PCRにより上記5例において検索したところ、全例においてSSX/SYT再配列遺伝子の発現が確認された。この再配列遺伝子発現は、t(X;18)転座と完全に対応し、滑膜肉腫以外の骨軟部悪性腫瘍においては全く認められなかった。この知見は、染色体分析によらず、RT-PCRを用いた滑膜肉腫の遺伝子診断への道を開くものである。
3.上皮性格の実体を探るためのケラチン遺伝子発現の検索を、前年度に続き6種類のケラチン遺伝子(KRT1,KRT8,KRT10,KRT14,KRT18,KRT19)についてRT-PCRを用いて行った。滑膜肉腫、類上皮肉腫の外、上皮性格の知られているラブドイド腫瘍、そして上皮性格の不明なユ-イング肉腫、横紋筋肉腫、悪性繊維性組織球腫などにおいてKRT1以外の種々のケラチン遺伝子mRNAの発現が認められた。特に、KRT18は調べた全症例および対照として用いた悪性リンパ腫や正常線維芽細胞において発現が認められたため、細胞構成上基本的なマイクロフィラメントであると考えられた。このことは、KRT18アンチセンスRNAの滑膜肉腫培養細胞株への導入による、細胞増殖の低下によっても示唆された。
4.動物ゲノム中に広く分布することが知られているCA繰り返し配列を用いた分析により、骨軟部悪性腫瘍細胞のゲノム不安定性が多くの症例で示唆された。
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[Publications] Thounaojam Bhagirath: "Molecular analysis of at(11;22)translocation junction in a case of Ewing′s sarcoma" Genes,Chromosomes and Cancer. (印刷中). (1995)
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[Publications] Yasuyuki Ishibashi: "DNA fingerprinting of animal genomes by CA-repeat primed polymerase chain reaction" Japanese Jounrnal of Genetics. (印刷中). (1995)
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[Publications] Janet M.Shipley: "The t(X;18)(p11.2;q11.2)translocation found in human synovial sarcomas involves two distinct loci on the X chromosome" Oncogene. 9. 1447-1453 (1994)
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[Publications] Takayuki Nojima: "Benign matastasized giant cell tumor of bone" Skeletal Radiology. 23. 583-585 (1994)
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[Publications] Masato Furuichi: "Genomic Structure and chromosome location of the human mutT homologue gene MTH1 encoding 8-oxo-d GTPase for prevention of A:T to G:C transversion" Genomics. 24. 485-490 (1994)
