アナフィウキシ-ショックの発生機序・病態およびその治療法の解明

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 05454426
• Research Institution: Jichi Medical School
• Principal Investigator: 光畑 裕正 自治医科大学, 医学部, 講師 (70108934)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 清水 禮壽 自治医科大学, 医学部, 教授 (60010253)
• Keywords: アナフィラキシ- / 一酸化窒素 / 心機能 / 気管支けいれん

Research Abstract

(1)アナフィラキシ-の発症後に一酸化窒素合成酵素(NOS)抑制薬,L-NAME,を投与し,循環動態の変化を非投与群と比較検討した。L-NAME投与群の平均動脈圧と右房圧は非投与群に比べ有意に高かった。アナフィラキシ-時に見られるヘマトクリット値の上昇は,L-NAME投与群では非投与群に比べ有意に抑制されていた。心拍出量,一回拍出量,平均肺動脈圧,dP/dtmaxは2群間で差は見られなかった。これらの結果より,NOS抑制薬はin vivoでアナフィラキシ-に伴う血管拡張による低血圧および毛細血管透過亢進による血液濃縮を軽減するが,心機能抑制は改善しないことを明らかにした(Shock 3 : 447, 1995))。
(2)L-NAMEで前処置をしたアナフィラキシ-家兎モデル群では,対照群に比べ生存率が有意に低下し,アナフィラキシ-発症後にNO供与剤であるL-arginineの投与にて生存率が改善された。L-NAME前処置群では,心拍出量は,静脈還流が増加しているにも拘らず対照群にくらべ有意に減少していた。またL-NAME前処置群においてL-arginineの投与により心抑制の程度が改善された。これらの結果から,NOはアナフィラキシ-時の心抑制に対して保護的に働いていることが明らかにした(Shock 4 : 143, 1995)。
(3)アナフィラキシ-モデルを用いたin vivoの実験から,L-NAMEの投与はアナフィラキシ-に伴う気管支痙攣を増悪し,その増悪はL-arginineの投与により改善されることを明らかにした。このことは,アナフィラキシ-による気管支痙攣に対してもNOの産生は保護的に働いていることを示している(Shock 4 : 143, 1995)。

Research Products

• [Publications] Mitsuhata H: "N^<co>-nitro-L-arginine-methyl ester attenuates hypotension but does not improve cardac deperession in anaphylaxis in dogs" Shock. 3. 447-453 (1995)
• [Publications] Mitsuhata H: "Nitric oxides synthase inhibition is detrimental to cadac function and promotes bronchospasm in anaphylaxsis in rabits" Shock. 4. 143-148 (1995)
• [Publications] Mitsuhata H: "Role of nitric oxide in anaphylaxis." J. Clin. Immunol.15. 277-283 (1995)