1994 Fiscal Year Annual Research Report

金属結合蛋白質の関与する生体による金属の制御とその機構

Research Project

Project/Area Number	05454576
Research Institution	Chiba University
Principal Investigator	鈴木和夫千葉大学, 薬学部, 教授 (90109918)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	小泉利明千葉大学, 薬学部, 助手 (80110344)
Keywords	銅 / メタロチオネイン / LECラット / テトラチオモリブデ-ト / セルロプラスミン / スーパーオキシドディスムターゼ / ウィルソン病 / 急性肝炎
Research Abstract	研究成果は大きく次に示す4つに分けられる。 1.銅の先天的代謝異常動物であるLECラットにおける代謝異常と毒性発現の関係の解明 LECラットの肝臓に蓄積している銅がメタロチオネイン(MT)に結合していること、そしてMTの合成量が限界に達したとき、MTに補足され得なくなった銅が毒性発現の引き金となっていることを示した。また、肝炎の発症に伴う肝臓中の遊離な銅の増加と肝臓から血流への銅の流出が、血流中の銅量と存在形態の変化をもたらし、腎臓中の銅の蓄積の原因となることを示した。 2.LECラットにおける銅酸素への選択的な銅の供給機構の解明セルロプラスミン(Cp)とCu,Zn-SODが共に肝臓で合成される銅酵素であるにもかかわらず、銅の供給のされ方に差が出ることの理由を検討した。これらの銅酵素の合成からプロセシングの過程におけるMTからの銅の受け取りやすさの差が、銅含量の差の原因となっていることを明らかにした。 3.ウィルソン病の治療を目的とする銅の選択的除去法の開発テトラチオモリブデ-ト(TTM)を用いることにより、MTに結合している銅を選択的に除去することができることを示し、その機構を明らかにした。 4.LECラットにおける銅によるメタロチオネイン合成の誘導機構 LECラットの肝臓中にMTに結合した状態で銅が異常蓄積する原因として、MTの合成が異常に亢進していることを明らかにした。

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] K.T.Suzuki,et al.: "Changes in hepatic copper distribution leading to hepatitis in LEC rats." Res.Commun.Chem.Pathol.Pharmacol.82. 217-224 (1993)
[Publications] K.T.Suzuki,et al.: "Direct transfer of copper from metallothionein to superoxide dismutase:A possible mechanism for differential supply of Cu to SOD and ceruloplasmin in LEC rats." Res.Commun.Mol.Pathol.Pharmacol.86. 15-23 (1994)
[Publications] K.T.Suzuki,et al.: "Selective removal of copper bound to metallothionein in the liver of LEC rats by tetrathiomolybdate." Toxicology. 83. 149-158 (1993)
[Publications] K.T.Suzuki,et al.: "Mechanisms for removal of copper from metallothionein by tetrathiomolybdate." J.Inorg.Biochem.54. 157-165 (1994)
[Publications] S.Kanno,et al.: "Selective enhancement of metallothionein mRNA expression by copper in primary cultured liver parenchymal cells of LEC rats." Res.Commun.Chem.Pathol.Pharmacol.84. 153-162 (1994)
[Publications] S.Kanno,et al.: "Enhanced synthesis of metallothionein as a possible cause of abnormal copper accumulation in LEC rats." J.Inorg.Biochem.56. 117-125 (1994)
[Publications] K.T.Suzuki,et al.: "Metal Ions in Biology and Medicine" Ph.Collery,L.A.Poirier,N.A.Littlefield and J.C.Etienne (Eds),John Libbey Eurotext., (1994)
[Publications] K.T.Suzuki: B.Sarker ed .,Marcel Dekker,Inc.27HC02:Metal Ions in Medicine and Biology, (1995)

1994 Fiscal Year Annual Research Report

金属結合蛋白質の関与する生体による金属の制御とその機構

Principal Investigator

鈴木 和夫 千葉大学, 薬学部, 教授 (90109918)

Research Products

[Publications] K.T.Suzuki,et al.: "Changes in hepatic copper distribution leading to hepatitis in LEC rats." Res.Commun.Chem.Pathol.Pharmacol.82. 217-224 (1993)

[Publications] K.T.Suzuki,et al.: "Direct transfer of copper from metallothionein to superoxide dismutase:A possible mechanism for differential supply of Cu to SOD and ceruloplasmin in LEC rats." Res.Commun.Mol.Pathol.Pharmacol.86. 15-23 (1994)

[Publications] K.T.Suzuki,et al.: "Selective removal of copper bound to metallothionein in the liver of LEC rats by tetrathiomolybdate." Toxicology. 83. 149-158 (1993)

[Publications] K.T.Suzuki,et al.: "Mechanisms for removal of copper from metallothionein by tetrathiomolybdate." J.Inorg.Biochem.54. 157-165 (1994)

[Publications] S.Kanno,et al.: "Selective enhancement of metallothionein mRNA expression by copper in primary cultured liver parenchymal cells of LEC rats." Res.Commun.Chem.Pathol.Pharmacol.84. 153-162 (1994)

[Publications] S.Kanno,et al.: "Enhanced synthesis of metallothionein as a possible cause of abnormal copper accumulation in LEC rats." J.Inorg.Biochem.56. 117-125 (1994)

[Publications] K.T.Suzuki,et al.: "Metal Ions in Biology and Medicine" Ph.Collery,L.A.Poirier,N.A.Littlefield and J.C.Etienne (Eds),John Libbey Eurotext., (1994)

[Publications] K.T.Suzuki: B.Sarker ed .,Marcel Dekker,Inc.27HC02:Metal Ions in Medicine and Biology, (1995)

鈴木和夫千葉大学, 薬学部, 教授 (90109918)