1993 Fiscal Year Annual Research Report

高血圧発症の遺伝的背景とその新しい治療薬に関する研究

Research Project

Project/Area Number	05454581
Research Institution	Kitasato University
Principal Investigator	鹿取信北里大学, 医学部, 教授 (50050365)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	大野隆北里大学, 医学部, 助手 (60185345) 畑中公北里大学, 医学部, 助手 (00228470) 川村道子北里大学, 医学部, 助手 (00154104) 馬嶋正隆北里大学, 医学部, 講師 (70181641) 原田芳照北里大学, 医学部, 助教授 (20050677)
Keywords	キニノゲン欠損ラット / アンギオテンシンII / 食塩による高血圧発症 / アルドステロン / スピロノラクトン / ポストスタチン / キニナーゼ / カルボキシペプチダーゼY
Research Abstract	先天的キニノゲン欠損ラットBN-Katholiek(BN-Ka)はキニンをほとんど産生することは出来ない。本研究の目的はこのBN-Kaラットを用いて高血圧発症の腎カリクレイン-キニン系の役割を調べることにある。 1.低食塩負荷による高血圧発症:正常のBN-Kitasato(BN-Ki)ラットに2%食塩を含む食餌を与えても血圧上昇はないが、欠損BN-Kaラットに与えると高血圧を生じる。欠損BN-Kaラットは正常BN-Kaラットに比べて尿中Na排泄量が少なく、水分摂取量、排泄量共に少ない。その結果、血清中Naが上昇し赤血球内Na量も有意に増大する。欠損BN-Kaラットにキニノゲンを持続投与すると、尿キニン産生、尿量Na排泄量増大と共に全身血圧も正常に戻る。赤血球内Na量も著しく減少する(Hypertension,22:705-714、1993)。 2.正常BN-Kiラットの血圧を上昇させない量(20% mug/day/rat)のアンギオテンシンIIを欠損BN-Kaラット皮下に持続注入すると、全身血圧は上昇し、血清、脳脊髄液、及び赤血球内のNa濃度が上昇した。アルドステロン括抗薬のスピロノラクトン皮下持続注射により、全身血圧上昇、心拍数増大、脳脊髄液、及び赤血球内Na増大がすべて正常に戻った。このことはアンギオテンシンはより低濃度で副腎よりアルドステロンを分泌させ、Naの体内貯留をおこしていることを示している。事実アンギオテンシンII持続注入により尿中のアルドステロン排泄量は増大したが、BN-Ka,BN-Kiラットで差はなかった(Hypertension in press)。 3.ラット尿のブラジキニン分解経路:ラット尿によるブラジキニン分解は血漿と全く異なり、neutral endopeptidase及びcarboxypeptidase Y-like exopeptidaseの二つによってなされ(Biomed.Res.,14;191-201,1993)、その阻害薬のpoststatinも見出された(Eur.J.Pharmacol.232:181-190,1993)。Poststationは DOCA-salt-高血圧ラットの血圧を下降させる。

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] M.Hashimoto,et al.: "Immediate inhibitory effect of methylprednisolone suleptanate (U-67590A)on antigen-induced cutaneous and airway anaphylactic in guinea-pigs." Br.J.Phamacol.108. 604-612 (1993)
[Publications] M,Majima,et al.: "Detection of the degradation products of bradykinin by enzyme immunoassays as markers for the release of kinin in vivo." Biochemical Pharmacology. 45. 559-567 (1993)
[Publications] M.Majima,et al.: "Poststatin a novel inhibitor of braykinin-degrading enzymes in rat urine." Eur.L.Pharmacol.232. 181-190 (1993)
[Publications] M.Majima,et al.: "High sensitivity to salt in kininogen-deficient Brown Norway Katholiek rats." Hypertension. 22. 705-714 (1993)
[Publications] M.Katori,et al.: "Natriuretic role of the urinary kallikrein-kinin systems in the development of hypertension in rats." Asia Pacific J.Pharmacol.8 suppl.2. s20 (1993)
[Publications] M.Kawamura,et al.: "Activation of phospholiopase C as a promary target of the thromboxane A_2-mediated amplification mechanism in thrombin-induced rabbit platelet activation." Platelets. 5. 20-28 (1994)
[Publications] 鹿取信: "「アレルギー性炎症」総論・アレルギー性炎症の概念と考え方(監修-牧野莊平)" (株)メディカルレビュー社, 10-19 (1993)
[Publications] 鹿取信: "「キニンとアンギオテンシン」 I.序章、V.l.l総論 (監修-松尾寿之、鹿取信)(編-大石幸子、加藤久雄、三宅可浩)" (株)講談社サイエンティフィク, 1-8,104-110 (1994)

1993 Fiscal Year Annual Research Report

高血圧発症の遺伝的背景とその新しい治療薬に関する研究

Principal Investigator

鹿取 信 北里大学, 医学部, 教授 (50050365)

Research Products

[Publications] M.Hashimoto,et al.: "Immediate inhibitory effect of methylprednisolone suleptanate (U-67590A)on antigen-induced cutaneous and airway anaphylactic in guinea-pigs." Br.J.Phamacol.108. 604-612 (1993)

[Publications] M,Majima,et al.: "Detection of the degradation products of bradykinin by enzyme immunoassays as markers for the release of kinin in vivo." Biochemical Pharmacology. 45. 559-567 (1993)

[Publications] M.Majima,et al.: "Poststatin a novel inhibitor of braykinin-degrading enzymes in rat urine." Eur.L.Pharmacol.232. 181-190 (1993)

[Publications] M.Majima,et al.: "High sensitivity to salt in kininogen-deficient Brown Norway Katholiek rats." Hypertension. 22. 705-714 (1993)

[Publications] M.Katori,et al.: "Natriuretic role of the urinary kallikrein-kinin systems in the development of hypertension in rats." Asia Pacific J.Pharmacol.8 suppl.2. s20 (1993)

[Publications] M.Kawamura,et al.: "Activation of phospholiopase C as a promary target of the thromboxane A_2-mediated amplification mechanism in thrombin-induced rabbit platelet activation." Platelets. 5. 20-28 (1994)

[Publications] 鹿取 信: "「アレルギー性炎症」 総論・アレルギー性炎症の概念と考え方(監修-牧野莊平)" (株)メディカルレビュー社, 10-19 (1993)

[Publications] 鹿取 信: "「キニンとアンギオテンシン」 I.序章、V.l.l総論 (監修-松尾寿之、鹿取 信)(編-大石幸子、加藤久雄、三宅可浩)" (株)講談社サイエンティフィク, 1-8,104-110 (1994)

鹿取信北里大学, 医学部, 教授 (50050365)

[Publications] 鹿取信: "「アレルギー性炎症」総論・アレルギー性炎症の概念と考え方(監修-牧野莊平)" (株)メディカルレビュー社, 10-19 (1993)

[Publications] 鹿取信: "「キニンとアンギオテンシン」 I.序章、V.l.l総論 (監修-松尾寿之、鹿取信)(編-大石幸子、加藤久雄、三宅可浩)" (株)講談社サイエンティフィク, 1-8,104-110 (1994)