1993 Fiscal Year Annual Research Report
Nitric oxideと可溶性グアニレートシクラーゼに関する形態学的研究
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05454661
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| Research Institution | Osaka City University |
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Principal Investigator |
稲垣 忍 大阪市立大学, 医学部, 助教授 (90151571)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
古山 達雄 大阪市立大学, 医学部, 助手 (20238702)
高木 宏 大阪市立大学, 医学部, 教授 (30163174)
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| Keywords | 一酸化窒素 / NO synathase / 可溶性グアニレートシクラーゼ / 脳 / in situ hybridization / mRNA |
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| Research Abstract |
細胞膜受容体を必要としない細胞間情報伝達物質である一酸化窒素(NO)が神経系で記憶や細胞死などに関与し機能していることが想像されているがその脳内における機能は全く不明である。私達はNOの作用部位を知るためにその作用部位と考えられる可溶性グアニレートシクラーゼのサブユニットごとの局在をin situ hybridization組織化学によって調べた。現在、ラット脳ではalphaとbetaサブユニットがクローニングされておりこれらを特異的に認識するオリゴDNAをアイソトープ標識したものをプローブとして組織のmRNAとハイブリダイズした。両サブユニットのmRNAは脳に豊富に発現しているが一般的にbetamRNAの発現の方が広範な分布を示した。alphaとbetaの両サブユニットが豊富に発現している部位は新線条体、側坐核、olfactory tubercle,分介条床核、内側手綱核、視床網様核、縫線核、橋背外側被蓋野、青斑核などであった。可溶性グアニレートシクラーゼはalphaとbetaのヘテロダイマーのとき酵素活性を有するのでこれらの部位ではNOなどによってこの酵素が活性化されcGMPを産生していることが示唆された。その他、alphaサブユニットのmRNAは余り発現していないが、betaが豊富に発現している部位として嗅球の僧帽細胞層と顆粒層、大脳皮質深層、海馬、視床下部、黒質、上丘などがあった。これらの部位では主にbetaサブユニットのみが発現していることになり酵素活性を有さないか、未知のalphaサブユニットが存在している可能性が示唆された。現在、ラットalpha2サブユニットのクローニングを行っており、その局在やいくつかのアデニレートシクラーゼなどの局在について研究を進めている。また、NO synathaseの抗体を用いて免疫組織化学法を用いてその局在について研究を進め、脳幹でカテコラミン含有ニューロンと相補的な分布を示すことを明らかにした。
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Research Products
(5 results)
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[Publications] Furuyama,T.: "Distribution of I,II and III subtypes of voltage-sensitive Na^+ channel mRNA in the rat brain." Molecular Brain Research. 17. 169-173 (1993)
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[Publications] Furuyama,T.: "Distribution of type II adenylyl cyclase mRNA in the rat brain." Molecular Brain Research. 19. 165-170 (1993)
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[Publications] Furuyama,T.: "Localizations of al and Bl subunits of soluble guanylate cyclase in the rat brain." Molecular Brain Research. 20. 335-344 (1993)
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[Publications] Kawano,M.: "Neuropeptide Y innervation in the spinal nucleus of bulbocavernosus of the rat." Neuroscience Letters. 152. 158-160 (1993)
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[Publications] Yamazaki,K.: "Substance P-immunoreactive astrocytes in gracile sensory nervous tract of spinal cord in gracile axonal dystrophy mutant mouse." Molecular and Chemical Neuropathololgy. 20. 1-20 (1993)
