1994 Fiscal Year Annual Research Report

標的遺伝子置換法による脳機能の研究

Research Project

Project/Area Number	05454673
Research Institution	Kyushu University
Principal Investigator	勝木元也九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (20051732)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	中村健司九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (90253533) 権藤洋一九州大学, 生体防御医学研究所, 講師 (40225678)
Keywords	ジーンターゲッティング / 標的遺伝子組換え / 標的遺伝子置換 / グルタミン酸受容体 / ドーパミン受容体 / mGluR6 / 光刺激 / mGluR2
Research Abstract	現代生物学の最も魅力的な課題の一つである脳機能の研究にとって、個体レベルの解析は不可欠である。最近、特定の遺伝子に突然変異を計画的に導入するジーンターゲッティング法(標的遺伝子組換え法)が確立した。そこで、この方法を駆使して学習や記憶、知覚や認知などに関与する可能性のある遺伝子を破壊し、その形質転換を通して複雑多岐に亘ると考えられるこれらの脳機能を分子に還元して研究しようとするのが本研究の特徴であり、且つ目的である。本年度は、グルタミン酸受容体遺伝子に着目し、NMDAR1、R2A、R2CおよびmGluR2、mGluR6をそれぞれ計画的に破壊した昨年度につづいて、ホモ型突然変異体マウスの作成に成功した。mGluR6は、なかでも成果が得られたものの一つである。このタンパク質は、網膜に局在する。そこで、突然変異体に対して光刺激を与え、ON又はOFFに対するERGを測定すると、ONにのみまったく反応しないことが示された。このことはmGluR6が、ON刺激の伝達に直接関与しており、今後光刺激による学習についてこの分子の役割を研究できる材料が整った。また、ドーパミン受容体については古くから薬理学的実験が行なわれ、D1タイプとD2タイプが存在し、D2タイプは情動を介する記憶に関与していることが示唆されている。そこでD2受容体欠損マウスを作成した。現在のところ、行動については正常と見分けがつかないが、薬理行動学実験より手懸かりを得たい。本年度は、グルタミン酸受容体、ドーパミン受容体のジーンターゲッティングが作成できたので、本年度以降これらの解析を進めたい。

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Tsunematsu,S.,et al.: "Hepatic tumors induced by carbon tetrachloride in tranagenic mice carrying human c-H-ras proto-oncogene without mutations." Int J Cancer. 59. 554-559 (1994)
[Publications] Sato,M.,et al.: "Naive Tcells can mediate delayed-type hypersensitivity response in T cell receptor transgenic mice." Eur J Immunol. 24. 1512-1516 (1994)
[Publications] Lafaille,JJ.,et al.: "High incidence of spontaneous autoimmune encephalomyelitis in immuno-deficient anti-myelin basic protein T cell receptor transgenic mice." Cell. 78. 399-408 (1994)
[Publications] Gondo,Y.,et al.: "Gene replacement of the p53 gene with the lacZ gene in mouse embryonic stem cells and mice by using two steps of homologous recombination." Biochem Biophys Res Commun. 202. 830-837 (1994)
[Publications] Doi,ST.,et al.: "Tissue-specific tumorigenesis Induced by Dimethylbenzanthracene in transgenic mice carrying human c-Ha-ras proto-oncogenes." Jpn J Can Res. 85. 801-807 (1994)
[Publications] Miyado,K.,et al.: "Isolation of a yeast cDNA clone that encodes a novel trans-membrane protein having a c-terminal highly basic region." Biochem Biophys Res Commun. 199. 1363-1371 (1994)
[Publications] 勝木元也: "Molecular Medicine(臨時増刊)マニュアル疾患モデルマウス" 中山書店, 397 (1994)
[Publications] 勝木元也: "血小板の分子生物学" 金芳堂, 190 (1994)

1994 Fiscal Year Annual Research Report

標的遺伝子置換法による脳機能の研究

Principal Investigator

勝木 元也 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (20051732)

Research Products

[Publications] Tsunematsu,S.,et al.: "Hepatic tumors induced by carbon tetrachloride in tranagenic mice carrying human c-H-ras proto-oncogene without mutations." Int J Cancer. 59. 554-559 (1994)

[Publications] Sato,M.,et al.: "Naive Tcells can mediate delayed-type hypersensitivity response in T cell receptor transgenic mice." Eur J Immunol. 24. 1512-1516 (1994)

[Publications] Lafaille,JJ.,et al.: "High incidence of spontaneous autoimmune encephalomyelitis in immuno-deficient anti-myelin basic protein T cell receptor transgenic mice." Cell. 78. 399-408 (1994)

[Publications] Gondo,Y.,et al.: "Gene replacement of the p53 gene with the lacZ gene in mouse embryonic stem cells and mice by using two steps of homologous recombination." Biochem Biophys Res Commun. 202. 830-837 (1994)

[Publications] Doi,ST.,et al.: "Tissue-specific tumorigenesis Induced by Dimethylbenzanthracene in transgenic mice carrying human c-Ha-ras proto-oncogenes." Jpn J Can Res. 85. 801-807 (1994)

[Publications] Miyado,K.,et al.: "Isolation of a yeast cDNA clone that encodes a novel trans-membrane protein having a c-terminal highly basic region." Biochem Biophys Res Commun. 199. 1363-1371 (1994)

[Publications] 勝木元也: "Molecular Medicine(臨時増刊)マニュアル疾患モデルマウス" 中山書店, 397 (1994)

[Publications] 勝木元也: "血小板の分子生物学" 金芳堂, 190 (1994)

勝木元也九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (20051732)