1994 Fiscal Year Annual Research Report
血管内皮細胞の血流情報感知・応答機構に関する生体工学的研究
| Project/Area Number |
05454692
|
|---|
| Research Institution | The University of Tokyo |
|---|
Principal Investigator |
安藤 譲二 東京大学, 医学部(医), 客員助教授 (20159528)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
神谷 暸 東京大学, 医学部, 教授 (50014072)
|
|---|
| Keywords | 血管内皮細胞 / ずり応力 / 細胞内カルシウム / ATP / セカンドメッセンジャー |
|---|
| Research Abstract |
内皮細胞のずり応力感知機構に関しては主として細胞内Ca^<++>濃度の面から検討を加えた。培養した牛胎児下行大動脈内皮細胞を平行平板型の流れ負荷装置に設置し定量的なずり応力を加えた。細胞内Ca^<++>濃度はあらかじめ細胞にCa^<++>感受性色素であるFura-2をとりこませておき、励起光を照射した際に発する螢光を測光顕微鏡で測定した。その結果細胞ATPの存在下で内皮細胞内Ca^<++>濃度がずり応力の強さ依存性に増加することが示された。このCa^<++>上昇反応は細胞外Ca^<++>の細胞内への流入であることからCa^<++>チャンネルが感知機構に深く関わっていることが考えられた。また内皮細胞のずり応力に対する応答に関しては内皮機構がup regulateされる場合とdown regulateされる場合のあることが示された。すなわち内皮細胞にずり応力を作用させると血管拡張物質である一酸化窒素の産生が亢進した。他方、白血球との接着に関わる接着分子であるVCAM-1はずり応力でその発現量が低下した。このように生理的刺激である血流刺激は内皮細胞機能を両方向性に調節していると考えられた。こうした細胞機能の変化は現在蛋白レベルの解析に留っているが、今後はずり応力の影響を受ける蛋白の遺伝子レベルでの変化を追求することが細胞応答の機序解明に重要と考えられた。
|
-
[Publications] J.Ando: "Shear stress inhibits the adhesion of cultured mouse endothelial cells to lymphocytes by down-regulating VCAM-1 expression" Am.J.Physiol.267. C679-C687 (1994)
-
[Publications] J.Ando: "Intracellular calcium response to directly applied mechanical shearing force in cultured vascular endothelial cells" Biorheology. 31. 57-68 (1994)
-
[Publications] W.Yang: "Exogenous nitric oxide inhibits proliferation of cultured vascular endothelial cells" Biochem.Biophys.Res.Commun.203. 1160-1167 (1994)
-
[Publications] R.Korenaga: "Laminar flow stimulates ATP-and shear stress-dependent nitric oxide production in cultured bovine endothelial cells" Biochem.Biophys.Res.Commun.198. 213-219 (1994)
-
[Publications] A.Kamiya: "Vascular endothelial cell functions and biomechanics" Endothelium. 1. 127-130 (1993)
-
[Publications] A.Ohtsuka: "The effect of flow on the expression of vascular adhesion molecule-1 by cultured mouse endothelial cells" Biochem.Biophys.Res.Commun.193. 303-310 (1993)
-
[Publications] A.Kamiya: "Endothelial cell responses to fluid shear stress In "Endothelium-derived factors and vascular functions"" Tomoh masaki eds. Excerpta Medica,Tokyo, 12 (1994)
