遅発型喘息の発症機構及びその改善のモデル実験系の開発

1993 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 05557023
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 高津 聖志 東京大学, 医科学研究所, 教授 (10107055)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 刈米 アイ 東京大学, 医科学研究所, 教務職員 (50114450) ; 阿久津 郁夫 独協医科大学, 助手 (90184126)
• Keywords: アレルギー / 遅発型喘息 / 好酸球 / IL-5 / トランスジェニックマウス / 気道過敏性

Research Abstract

(研究目的)喘息においては気管支粘膜内への活性化好酸球の浸潤が観察される。好酸球浸潤の度合と気道過敏性の促進はよく相関する。IL-5はT細胞由来のサイトカインで好酸球の増殖や分化を選択的に促進するので、IL-5とその受容体の発現異常が好酸球増多を促し、結果として遅発型アレルギー性疾患や炎症反応にも深く関わっていることが類推されている。本研究は、遅発型喘息発症に見られる、好酸球増多ならびに組織傷害とIL-5およびその受容体の発現異常の関連を明らかにし、その抑制法を開発することを研究目的としている。
(研究方法と研究結果)本年度は、(i)モルモットを卵白アルブミン(OVA)により2週間連続吸入感作し、その1週間後OVAにより再チャレンジした。モルモット血中のIL-5値をELISAを定量し、気道粘膜内好酸球浸潤の洞態は生検材料でを染色し光顕レベル、気道過敏性亢進の有無はアセチルコリンを用いて検討した。その結果、我々の用いたモルモット実験モデルにおいては、2相性(即発型と遅発型)に気道過敏性の促進が見られた。気道粘膜内への好酸球浸潤は遅発型と並行して認められ、それは抗IL-5抗体投与により抑制された。またOVA感作により高い血中IL-5値が検出された。(ii)我々がすでに樹立したIL-5トランスジェニックマウス(IL-5-Tg)をOVAで吸入感作し、OVAでチャレンジし気道抵抗性の亢進の有無、組織に浸潤した好酸球の活性化や脱顆粒の有無を対照マウスのそれと比較した。その結果、IL-5-Tgでは、早期により強い気道抵抗性が観察された。それは抗IL-5抗体投与により解除された。(iii)ヒト遅発型喘息患者の気道粘膜内侵潤細胞でIL-5受容体(IL-5R)発現細胞を同定する目的で、抗IL-5抗体を作成した。現在その特異性や組織染色能を検索している。

Research Products

• [Publications] S.Takaki: "Reconstitution of the functional receptors for murine and human interleukin 5." Journal of Experimental Medicine. 177. 1523-1529 (1993)
• [Publications] Y.Hitoshi: "Delayed progression of a murine retrovirus-induced acquired immunodeficienccy syndrome in X-linked immunodeficient mice." Journal of Experimental Medicine. 177. 621-626 (1993)
• [Publications] S.Katoh: "Maintainance of CD5^+ B cells at an early developmental Stage by interleukin 5:evidence from immunoglobulin gene usage in interleukin 5 transgeic mice" DNA and Cell Biology. 12. 481-491 (1993)
• [Publications] Y.Hitoshi: "Interleukin 5 reecptor positive B cells,but not eosinophils are functionally and numerically influeneed in the mice carrying X-linked immune defeet." International Immunology. 5. 1183-1190 (1993)
• [Publications] H.Nagai: "Effect of anti-IL-5 monoclonal antibody on allergic bronchial eosinophilia and airway hyperresponsiveren in mice." Life Science. 53. 243-247 (1993)
• [Publications] S.Motojima: "Clinical significance of measuring levels of sputum and serum ECP and serum IL-5 in bronchial asthma." Allergy. 48. 98-106 (1994)
• [Publications] K.Takatsu: "Eosinophils in Allergy and Inflammation" Marcel Dekker Inc., 496 (1993)
• [Publications] 高津聖志: "細胞増殖の制御" 南江堂, 285 (1993)