1994 Fiscal Year Annual Research Report
骨髄移植で併発する移植片対宿主反応抑制作用を持つ活性物質の開発
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05557032
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
浅野 喜博 東京大学, 医学部(医), 助教授 (70114353)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
井上 忠広 住友製薬(株), 住友製薬研究所, 研究員
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| Keywords | GVHD / 細胞死 / 活性化リンパ球 |
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| Research Abstract |
GVHDの免疫学的機序はすでに明らかにされており、問題はいかにしてこれらを特異的な方法でコントロールするかという点である。本研究では、活性化されたT細胞に特異的に作用し、活性化リンパ球系細胞のみを傷害する特異性の高い抗体を用いることによって、GVHDのコントロールを目指している。
これまでの解析で、この抗体の作用条件、誘導する細胞死の形態等の基礎的データが得られている。本年度は、この抗体の認識する分子をコードする遺伝子のクローニングを目標にした。
1.活性化T細胞クローンのcDNAライブラリーをOkayama-Berg法により作成し、COS7細胞にトランスフェクションし、RE2抗体を用いて、B.Seed法により、RE2分子をコードする遺伝子のcDNAのクローニングを行った。
2.1.8kbのインサートを含むcDNAクローンが得られた。
3.塩基配列の解析の結果、このcDNAクローンのコードする分子は、α1ドメインに12個の塩基の欠失を認めたが、H-2K^kであることが明らかになった。
4.マウス系統を用いた解析では、RE2抗体の認識する抗原決定基がH-2K^kのみにはマップされなかったこと、β2マイクログロブリンと結合していることなどから、RE2抗体はH-2K^kを含む多種類のクラスI分子と反応していると考えられる。
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[Publications] Kubo,S.: "A novel form of sclf tolcrancc in transgcnic mice with autoreactive T cell receptor alpha and beta chain genes." International Immunology.4. 593-602 (1994)
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[Publications] Hoshi,S.: "Prevention of TCR-mediated apoptosis by the elevation of cAMP." International Immunology.6. 1081-1089 (1994)
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[Publications] Matsuoka,S.: "A novel type of cell dcath of lymphocytes induced by a monoclonal antibody without participation of complement." Journal of Experimental Medicine.(in press). (1995)
