1994 Fiscal Year Annual Research Report
心筋細胞障害における細胞間接着分子の関与とそれに基づいた新しい治療薬の開発
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05557039
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
矢崎 義雄 東京大学, 医学部(病), 教授 (20101090)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
加藤 裕久 ヤマサ醤油(株), 開発部・生物第2研究室, 研究員
山崎 力 東京大学, 医学部(病), 助手 (60251245)
世古 義規 東京大学, 医学部(病), 助手 (30240708)
永井 良三 東京大学, 医学部(病), 助教授 (60207975)
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| Keywords | 細胞内情報伝達 / 心臓移植 / 心筋虚血再灌流 / 細胞間接着分子 / 抗体治療 / MAPキナーゼ / CD54(ICAM-1) / CD62(GMP-140) |
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| Research Abstract |
1.心血管病変の成立、進展における細胞間接着分子の解析
(1)心筋虚血再灌流:ラットの冠状動脈前下行枝を一時的に結紮解除を行なうことにより虚血再灌流を引き起こすモデルで、インテグリンファミリーに属する細胞間接着分子とICAM-1の発現が亢進することを明らかにした。さらに、セレクチンファミリーに属する接着分子GMP-140の虚血再灌流による発現亢進も証明した。
(2)心筋炎、特発性心筋症:心筋虚血再灌流と同様、マウスの心筋炎モデルでインテグリンファミリーに属する細胞間接着分子とICAM-1の発現の亢進を証明し、さらに抗体投与による障害の抑制も明らかにした。
(3)心臓移植:移植心でのICAM-1の発現増強に続き、接着分子の発現増強及び拒絶にIL-2が関与していることを明らかにした。
2.細胞間接着分子の発現とその機能調節における細胞内情報伝達系の解明
培養心筋細胞、血管内皮細胞あるいは血管平滑筋細胞に虚血再灌流刺激を行ない、細胞間接着分子の検討を行なうとともにその細胞内情報伝達系におけるPI3キナーゼ、Cキナーゼ、MAPキナーゼ、S6キナーゼの関与を検討し、これらのキナーゼが虚血再灌流刺激で亢進することを証明した。
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[Publications] Y.Seko et.al.: "Perforin-Secuting killer cell infiltration and expression of a 65-KD heart-shock protein in aortic tissue of patients with takayasus arteritis" Journal of Clinical Invention. 93(2). 750-758 (1994)
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[Publications] Y.Kurihara et.al.: "Elevated blood pressure and craniofacial abnormalities in mice deficient in eudothelin-1" Nature. 368(6473). 703-710 (1994)
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[Publications] M.Isobe et.al.: "Scintigraphic cletection of early cardiac rejection by iodine 123-labeled monoclonal antibody directed against,monomorplic determinant of major histocompatibility complex class II antigens." American Heat of Journal. 127(5). 1309-1317 (1994)
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[Publications] M.Kojima et.al.: "Angiotensin II receptor antagonist, TCV-116 induces regresion of hypertensive loft Ventsicular,hypertrophy in vivo and inhibits the intracellular signaling pathway of ctretch-mediated cardiomyocyte hypertrophy in vitro." Circulation. 339(2-3). 2204-2211 (1994)
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[Publications] T.Morita et.al.: "Role of Ca 2+ and protein kinase C in shear atress-induced actin deoloymerization and endothelin l gene expression" Circulation Research. 75(4). 630-636 (1994)
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[Publications] I.Komuro et.al.: "Molecular mechanism of cardiac hyperlrsphy and failuse" Clinical Science. 87(2). 115-116 (1994)
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[Publications] I.Shiojima et.al.: "Diastolic Relaxation of the Heart" Kluwer Academic Publishers,Boston, 348 (1994)
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[Publications] Y.Seko et.al.: "The Cardiomyopathic Heart" Raven Press,Ltd.,New York, 383 (1994)
