1995 Fiscal Year Annual Research Report

心筋細胞障害における細胞間接着分子の関与とそれに基づいた新しい治療薬の開発

Research Project

Project/Area Number	05557039
Research Institution	University of Tokyo
Principal Investigator	矢崎義雄東京大学, 医学部(病), 教授 (20101090)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	広井透雄東京大学, 医学部(病), 医員塩島一朗東京大学, 医学部(病), 医員加藤裕久ヤマサ研究開発部, 生物第ニ研究室, 研究員山崎力東京大学, 保健管理センター, 講師 (60251245) 世古義規東京大学, 医学部(病), 助手 (30240708)
Keywords	Cell-adhesion moleculcs / MAP キナーゼ / Raf-1 キナーゼ / Romano-Ward 症候群 / S6 キナーゼ / 心筋炎 / 虚血再灌流 / 心臓移植
Research Abstract	心血管病変の成立,進展における細胞間接着分子の解析 (1)心筋虚血再灌流:ラット新生仔心筋細胞に低酸素に続く常酸素刺激を加え(虚血再灌流のin vitroモデル),心筋細胞における細胞内情報伝達系を解析した。その結果,Raf-1,MAPKK,MAPKs,90kDaS6Kの連続した活性化を認めた。さらにその情報伝達系の上流も解析し,PI3K,Srcの一過性のリン酸化を証明した。 (2)心筋炎,特発性心筋症:心筋虚血再灌流と同様,マウスの心筋炎モデルでインテグリンファミリーに属する細胞間接着分子とICAM-1の発現の亢進を証明し,さらに抗体投与によってこの障害が著明に抑制されることを明らかにした。 (3)心臓移植:移植心でのICAM-1の発現増強に続き,接着分子の発現増強及び拒絶にIL-2が関与していることを明らかにした。さらに、シンチグラム法を応用し,このICAM-1の発現増強を非侵襲的に解析する方法を開発した。日本人におけるRomano-Ward症候群の遺伝子変異検索 Romano Ward症候群は,心電図上QT時間の延長を特徴とする家族性不整脈疾患である。日本人33症例で遺伝子解析したところ,LQT2(K channel 相同遺伝子),LQT3(心筋特異的Na channel 遺伝子)のpoint mutationを示す症例をそれぞれ12及び2症例みいだした。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] M. Kuro-o et. al.: "Salt-Sensitive Hypertension in Transgenic Mice Overexpressing Na^+-Proton Eychanger" Circulation Research. 76. 148-153 (1995)
[Publications] Y. Kurihara et. al.: "Aortic Arch Mattermations and Ventriular Septal Defect in Mice Deficient in Endothelin-1" Journal of Clinical Investigation. 96. 293-300 (1995)
[Publications] T. Yamazaki et. al.: "Mechanical Stvess Activates Protein kinase Cascade of Phosphorglation in Neoratal Rat Cardiac Hyocytes" Journal of Clinical Investigation. 96. 438-446 (1995)
[Publications] T. Yamazaki et. al.: "Angictersin II Paetly Hediates Mechanical Stress-Induced Cardiac Hypertrophy" Circulation Research. 77. 258-265 (1995)
[Publications] Y. Seko et. al.: "Restricted Usage of T Cell Receptor Vα-Vβ Genes in Infitirating Cells in the Hoatl of Patients with Acutes Myocarctities and Dilated Caidiomyopathy." Journal of Clinical Investigation. 96. 1035-1041 (1995)
[Publications] Y. Seko et. al.: "Hypoxia and Hypoxia/Reoxygenation Activate Rat 1, Hilogen-Activated Protein Kimsa Kinase, Mitogen-Activated Protein Kinases, and S6 Kinase in Cultened Rat Cardiac Myecytes." Circulation Research. 96. 438-446 (1995)
[Publications] Editor: Yoshio Yazaki: "Cardiac Development and Gene Regulation" Excerpta Medica, 153 (1995)

1995 Fiscal Year Annual Research Report

心筋細胞障害における細胞間接着分子の関与とそれに基づいた新しい治療薬の開発

Principal Investigator

矢崎 義雄 東京大学, 医学部(病), 教授 (20101090)

Research Products

[Publications] M. Kuro-o et. al.: "Salt-Sensitive Hypertension in Transgenic Mice Overexpressing Na^+-Proton Eychanger" Circulation Research. 76. 148-153 (1995)

[Publications] Y. Kurihara et. al.: "Aortic Arch Mattermations and Ventriular Septal Defect in Mice Deficient in Endothelin-1" Journal of Clinical Investigation. 96. 293-300 (1995)

[Publications] T. Yamazaki et. al.: "Mechanical Stvess Activates Protein kinase Cascade of Phosphorglation in Neoratal Rat Cardiac Hyocytes" Journal of Clinical Investigation. 96. 438-446 (1995)

[Publications] T. Yamazaki et. al.: "Angictersin II Paetly Hediates Mechanical Stress-Induced Cardiac Hypertrophy" Circulation Research. 77. 258-265 (1995)

[Publications] Y. Seko et. al.: "Restricted Usage of T Cell Receptor Vα-Vβ Genes in Infitirating Cells in the Hoatl of Patients with Acutes Myocarctities and Dilated Caidiomyopathy." Journal of Clinical Investigation. 96. 1035-1041 (1995)

[Publications] Y. Seko et. al.: "Hypoxia and Hypoxia/Reoxygenation Activate Rat 1, Hilogen-Activated Protein Kimsa Kinase, Mitogen-Activated Protein Kinases, and S6 Kinase in Cultened Rat Cardiac Myecytes." Circulation Research. 96. 438-446 (1995)

[Publications] Editor: Yoshio Yazaki: "Cardiac Development and Gene Regulation" Excerpta Medica, 153 (1995)

矢崎義雄東京大学, 医学部(病), 教授 (20101090)