1993 Fiscal Year Annual Research Report

発生工学的手法による動脈硬化症モデル動物の開発と遺伝子治療の試み

Research Project

Project/Area Number	05557049
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	山田信博東京大学, 医学部(病), 助手 (40200729)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	嶋田昌子東京大学, 医学部(病), 医員原田賢治東京大学, 医学部(病), 医員後藤田貴也東京大学, 医学部(病), 医員島野仁東京大学, 医学部(病), 助手 (20251241) 石橋俊東京大学, 医学部(病), 助手 (90212919)
Keywords	アポE / リポタンパクリパーゼ / LDLレセプター / トランスジェニックマウス / ジーンターゲティング / 動脈硬化症
Research Abstract	動脈硬化症の成因は多岐にわたり種々の方面より治療の試みがなされている。特に近年の生活の欧米化に伴い、高脂血症は増大し、虚血性心疾患などの動脈硬化症疾患が増加している。私共は発生工学的手法を用いて、トランスジェニックマウスを作製することにより動脈硬化症のモデル動物を作製して、今後の動脈硬化研究や、治療薬の開発に役立てたいと考えている。本年度はアポEを過剰発現するマウス及びリポタンパクリパーゼを過剰発現するマウスを確立し、その脂質代謝について検討を行った。何れも、脂質代謝を改善する作用が著明であることが明かとなった。また、両蛋白の動脈硬化症への関与についても現在、研究が進行中である。また石橋はGoldstein及びBrownと共に、LDLレセプターを欠損するノックアウトマウスの開発に成功した。本マウスにおける脂質代謝及び動脈硬化症モデルとしての有用性について検討を行っている。アポEノックアウトマウスについては、我々独自の開発も進めているが、石橋は前田らと共同研究により、LDLレセプターとアポEの両者を欠損するノックアウトマウスの開発を行い、より動脈硬化症の著明な動物モデルの開発を行おうとしている。M-CSFの遺伝子ターゲティングは現在進行中である。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] 村上かおり他: "Apolipoprotein E polymorphism is associated with plasma cholesterol response to a 7-Day hospitalization for metabolic and dietary control in non-insulin dependent diabetes mellitus" Diabetes Care. 16. 564-569 (1993)
[Publications] 稲葉寿守他: "Macrophage colony-stimulating factor regulates both activities of neutral and acidic cholesteryl ester hydrolases in human monocyte-derived macrophages" J.Clin.Invest.92. 479-485 (1993)
[Publications] 嶋田昌子他: "Overexpression of human lipoprotein lipase in transgenic mice;resistance to diet-induced hypertriglyceridemia and hypercholesterolemia" J.Biol.Chem.268. 17924-17929 (1993)
[Publications] 後藤田貴也他: "Cholesteryl ester transfer protein deficiency caused by a nonsense mutation detected in the patient's macrophage mRNA." BBRC. 194. 519-524 (1993)
[Publications] 野口重次他: "Apolipoprotein E genotype and Altzheimer's disease" Lancet. 342. 737 (1993)
[Publications] 稲葉寿守他: "Expression of platelet-derived growth factor β receptor on human monocyte-derived macrophages and effects of platelet-derived growth factor BB dimer on the cellular function" J.Biol.Chem. 268. 24353-24360 (1993)

1993 Fiscal Year Annual Research Report

発生工学的手法による動脈硬化症モデル動物の開発と遺伝子治療の試み

Principal Investigator

山田 信博 東京大学, 医学部(病), 助手 (40200729)

Research Products

[Publications] 村上かおり 他: "Apolipoprotein E polymorphism is associated with plasma cholesterol response to a 7-Day hospitalization for metabolic and dietary control in non-insulin dependent diabetes mellitus" Diabetes Care. 16. 564-569 (1993)

[Publications] 稲葉寿守 他: "Macrophage colony-stimulating factor regulates both activities of neutral and acidic cholesteryl ester hydrolases in human monocyte-derived macrophages" J.Clin.Invest.92. 479-485 (1993)

[Publications] 嶋田昌子 他: "Overexpression of human lipoprotein lipase in transgenic mice;resistance to diet-induced hypertriglyceridemia and hypercholesterolemia" J.Biol.Chem.268. 17924-17929 (1993)

[Publications] 後藤田貴也 他: "Cholesteryl ester transfer protein deficiency caused by a nonsense mutation detected in the patient's macrophage mRNA." BBRC. 194. 519-524 (1993)

[Publications] 野口重次 他: "Apolipoprotein E genotype and Altzheimer's disease" Lancet. 342. 737 (1993)

[Publications] 稲葉寿守 他: "Expression of platelet-derived growth factor β receptor on human monocyte-derived macrophages and effects of platelet-derived growth factor BB dimer on the cellular function" J.Biol.Chem. 268. 24353-24360 (1993)

山田信博東京大学, 医学部(病), 助手 (40200729)

[Publications] 村上かおり他: "Apolipoprotein E polymorphism is associated with plasma cholesterol response to a 7-Day hospitalization for metabolic and dietary control in non-insulin dependent diabetes mellitus" Diabetes Care. 16. 564-569 (1993)

[Publications] 稲葉寿守他: "Macrophage colony-stimulating factor regulates both activities of neutral and acidic cholesteryl ester hydrolases in human monocyte-derived macrophages" J.Clin.Invest.92. 479-485 (1993)

[Publications] 嶋田昌子他: "Overexpression of human lipoprotein lipase in transgenic mice;resistance to diet-induced hypertriglyceridemia and hypercholesterolemia" J.Biol.Chem.268. 17924-17929 (1993)

[Publications] 後藤田貴也他: "Cholesteryl ester transfer protein deficiency caused by a nonsense mutation detected in the patient's macrophage mRNA." BBRC. 194. 519-524 (1993)

[Publications] 野口重次他: "Apolipoprotein E genotype and Altzheimer's disease" Lancet. 342. 737 (1993)

[Publications] 稲葉寿守他: "Expression of platelet-derived growth factor β receptor on human monocyte-derived macrophages and effects of platelet-derived growth factor BB dimer on the cellular function" J.Biol.Chem. 268. 24353-24360 (1993)