1994 Fiscal Year Annual Research Report

ニューロトフィンの産生調節による抹消神経の再生促進と機能修復に関する開発的研究

Research Project

Project/Area Number	05557067
Research Institution	Gifu Pharmaceutical University
Principal Investigator	古川昭栄岐阜薬科大学, 薬学部, 助教授 (90159129)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	河岸洋和静岡大学, 農学部, 助教授 (70183283) 大井長和宮崎医科大学, 医学部, 講師 (80135615) 古川美子岐阜薬科大学, 薬学部, 助手 (20219108)
Keywords	神経成長因子 / NGF / ニューロトロフィン / BDNF / NT-3 / 4-メチルカテコール / 末梢神経 / 再生
Research Abstract	1)ニューロトロフィン特異抗体作製の成功 4種類のニューロトロフィンは相互に50%のアミノ酸ホモロジーをもつためこれまで特異抗体の作製が困難であった。我々は個々のニューロトロフィンに特異的な構造部分の合成ペプチドを抗原として特異的な抗体を作製することに成功した。得られた抗体は高親和性、高抗体価であれこれを免疫染色に用いると神経組織はもちろん、培養細胞内のニューロトロフィンまでも明瞭に染色することができることがわかった。この方法の開発により、培養線維芽細胞、シュワン細胞、アストロサイトに対してBDNFまたはNT-3合成を促進する薬物をスクリーニングすることが容易となった。現在この系を用いてBDNF、NT-3合成の誘導物質を検討中であるが、NGF合成誘導物質である4-メチルカテコールはBDNF合成誘導活性をもあわせもつことが判明した。 2)ニューロトロフィンの局所投与による坐骨神経再生の評価ラット坐骨神経を切断したあと、シリコンチューブで両断端をつなぐ。その際、チューブ内にNGF,BDNFあるいはNT-3を注入しておきその後の再生組織を観察する。現在、再生組織標本の作製、観察を行っている。 3)機能的神経再生への4-メチルカテコールの効果これまでにラットで坐骨神経を切断、チューブで両端をつないだ後、チューブ内には生理食塩水だけを注入し、腹腔内に4-メチルカテコールを2週間投与することで再生軸索の数が著名に増加することを観察している。さらに4-メチルカテコールによる神経再生の促進が神経機能の回復にまでむすびつくかどうかを明らかにすべく、坐骨神経運動機能指数を指標として観察中である。 4)4-メチルカテコールによるアクリルアミド惹起神経炎の改善アクリルアミドを投与されたラットは末梢神経を変性をきたし、運動機能の低下が顕著となる。しかし、アクリルアミドの投与されたラットは末梢神経の変性をきたし、運動機能の低下が顕著となる。しかし、アクリルアミドの投与と同時に4-メチルカテコールを腹膣内投与すると座骨神経内NGFレベルの低下が抑制されると共に運動神経刺激伝達速度の低下も有意に抑制されることが判明した。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] 古川昭栄: "NGF合成誘導による末梢神経再生促進" 末梢神経. 3. 103-109 (1993)
[Publications] 古川昭栄、古川美子: "アストロサイトにおける神経成長因子合成-その生理的意義と調節機構-21GC02:細胞" 25. 10-14 (1993)
[Publications] 古川美子、古川昭栄: "痴呆と神経成長因子" 老年期痴呆. 7. 51-60 (1993)
[Publications] Furukawa,Y.et al.: "Alkylcatechols regulate NGF gene expression in astroglial cells viaboth protein kinase C-and cAMP-independent mechanisms." J.Neursci.Res.35. 522-529 (1993)
[Publications] Ueyama,T.et al.: "Production of nerve growth factor by cultured vascular smooth muscle cells from spontaneously hypertensive and Wistar-Kyoto rats." J.Hypertension. 11. 1061-1065 (1993)
[Publications] Kaechi,K.et al.: "Pharmacological induction of physiologically active nerve growth factor in rat peripheral nervors system." J.Pharmacol.Exp.Ther.264. 321-326 (1993)

1994 Fiscal Year Annual Research Report

ニューロトフィンの産生調節による抹消神経の再生促進と機能修復に関する開発的研究

Principal Investigator

古川 昭栄 岐阜薬科大学, 薬学部, 助教授 (90159129)

Research Products

[Publications] 古川昭栄: "NGF合成誘導による末梢神経再生促進" 末梢神経. 3. 103-109 (1993)

[Publications] 古川昭栄、古川美子: "アストロサイトにおける神経成長因子合成-その生理的意義と調節機構-21GC02:細胞" 25. 10-14 (1993)

[Publications] 古川美子、古川昭栄: "痴呆と神経成長因子" 老年期痴呆. 7. 51-60 (1993)

[Publications] Furukawa,Y.et al.: "Alkylcatechols regulate NGF gene expression in astroglial cells viaboth protein kinase C-and cAMP-independent mechanisms." J.Neursci.Res.35. 522-529 (1993)

[Publications] Ueyama,T.et al.: "Production of nerve growth factor by cultured vascular smooth muscle cells from spontaneously hypertensive and Wistar-Kyoto rats." J.Hypertension. 11. 1061-1065 (1993)

[Publications] Kaechi,K.et al.: "Pharmacological induction of physiologically active nerve growth factor in rat peripheral nervors system." J.Pharmacol.Exp.Ther.264. 321-326 (1993)

古川昭栄岐阜薬科大学, 薬学部, 助教授 (90159129)