1994 Fiscal Year Annual Research Report

哺乳動物アセチル化および硫酸エステル酵素遺伝子導入による変異原高感受性菌の作成

Research Project

Project/Area Number	05557120
Research Institution	Keio University
Principal Investigator	加藤隆一慶応義塾大学, 医学部, 教授 (40112685)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	藤田正敬明治製菓(株), 薬品総合研究所・安全性研究所, 所長安盛俊夫慶応義塾大学, 医学部, 助手 (70182350) 永田清東北大学, 薬学部, 助手 (80189133) 小澤正吾慶応義塾大学, 医学部, 助手 (20185581) 山添康東北大学, 薬学部, 教授 (00112699)
Keywords	Ames試験 / 変異原性 / 発癌性 / 薬物代謝酵素 / 代謝活性化 / アセチル転移酵素 / 硫酸転移酵素 / 異種細胞内発現
Research Abstract	報告者らは広く短期発癌性/変異原性試験に用いられているサルモネラ菌に哺乳動物由来の代謝活性化酵素遺伝子を導入して、発現させることによって、極めて高感度でアリルアミン癌原物質および変異原に対して陽性を示す新しいテスト菌を作成する目的で研究を行なった。報告者らは本年度、新規に単離したN-水酸化アリルアミンO-硫酸転移酵素のcDNAを異種細胞に発現させて本酵素の性質を調べたところ、本酵素は産業廃棄物や化学合成品であることが多い癌原性アリルアミン(アセタミド)のみならず、加熱食品中に含まれている癌原性ヘテロサイクリックアミンのN-水酸化体に対しても活性化能を示す酵素であることが明らかになった。実際、本酵素をコードするcDNAをサルモネラ菌に導入して樹立した菌株は、代表的アリルアミン(アセタミド)癌原物質である2-アセチルアミノフルオレンなどに対して高い感受性を示した。昨年度樹立したアセチル転移酵素を発現したAmes試験新テスト菌株、および今年度樹立した菌株は産業廃棄物、大気汚染物質、食品中など様々な環境変異原物質を高感度に検出できた。本研究で作成した新テスト菌株は、既存のAmes試験テスト菌株では検出ができなかったベンチジンのような物質の変異原性をも検出でき、今後、より多くの物質については本菌株の特性を明らかにし、有用性を検討する価値が高いと考えられる。報告者らはヒト由来のcDNAの単離にも成功しているので、そられをサルモネラ菌自身のアセチル転移酵素を欠損した菌に発現させるなど、本研究は今後もさらに新しい変異原・癌原物質の検出系の確立に向けて発展するものと考えられる。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] 加藤隆一: "薬物の代謝的活性化と毒性発現、薬物毒性" nano GIGA. 3. 357 (1994)
[Publications] Y.Yamazoe et al.: "Structural similarity and diversity of sulfotansferases." Chem.-Biol.Interact.92. 107-117 (1994)
[Publications] K.Nagata et al.: "Primary structure and molecular basis of polymorphic appearance of an acetyltransferase(AT-II)in hamsters" Pharmacogenetics. 4. 91-100 (1994)
[Publications] Y.Yamazoe et al.: "Characterization and expression of hepatic sulfotransterase involved in the metabolism of N-substituted aryl compounds" Environ.Health Perspect.102. 99-103 (1994)
[Publications] S.Ozawa et.al: "Activation of 2-hydroxyamino-1-methyl-6-phenylimidazo[4,5-b]pyridine by cDNA-expressed human and rat arylsulfotransferases" Jpn.J.Cancer Res.85. 1220-1228 (1994)
[Publications] S.Ozawa et al.: "Primary structures and properties of two related forms of aryl sulfotransferases in human liver" Pharmacogenetics. (in press).
[Publications] Y.Yamazoe et al.: "Proceedings of the 23rd International Symposium of the Princess Takamatsu Cancer Research Fund" Princeton Scientific Publishing Co.,Inc.,(in press),

1994 Fiscal Year Annual Research Report

哺乳動物アセチル化および硫酸エステル酵素遺伝子導入による変異原高感受性菌の作成

Principal Investigator

加藤 隆一 慶応義塾大学, 医学部, 教授 (40112685)

Research Products

[Publications] 加藤隆一: "薬物の代謝的活性化と毒性発現、薬物毒性" nano GIGA. 3. 357 (1994)

[Publications] Y.Yamazoe et al.: "Structural similarity and diversity of sulfotansferases." Chem.-Biol.Interact.92. 107-117 (1994)

[Publications] K.Nagata et al.: "Primary structure and molecular basis of polymorphic appearance of an acetyltransferase(AT-II)in hamsters" Pharmacogenetics. 4. 91-100 (1994)

[Publications] Y.Yamazoe et al.: "Characterization and expression of hepatic sulfotransterase involved in the metabolism of N-substituted aryl compounds" Environ.Health Perspect.102. 99-103 (1994)

[Publications] S.Ozawa et.al: "Activation of 2-hydroxyamino-1-methyl-6-phenylimidazo[4,5-b]pyridine by cDNA-expressed human and rat arylsulfotransferases" Jpn.J.Cancer Res.85. 1220-1228 (1994)

[Publications] S.Ozawa et al.: "Primary structures and properties of two related forms of aryl sulfotransferases in human liver" Pharmacogenetics. (in press).

[Publications] Y.Yamazoe et al.: "Proceedings of the 23rd International Symposium of the Princess Takamatsu Cancer Research Fund" Princeton Scientific Publishing Co.,Inc.,(in press),

加藤隆一慶応義塾大学, 医学部, 教授 (40112685)