免疫担当細胞における新しい非受容体型蛋白質チロシン燐酸化酵素p72^<syk>の作用

1993 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 05670117
• Research Institution: 福井医科大学
• Principal Investigator: 柳 茂 福井医科大学, 医学部, 助手 (60252003)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山村 博平 福井医科大学, 医学部, 教授 (90030882)
• Keywords: インテグリン / コラーゲンレセプター / PI3 kinase / トランスローケーション / p72syk / インターロイキン2 / チロシンキナーゼ

Research Abstract

p72sykはリンパ球、多核白血球、単球、血小板等の赤血球を除く幹細胞から分化した細胞に主に存在しており、種々のレクチン、インターロイキン2、fMLP、血小板活性化因子、トロンビン等で刺激した際にその活性化が観察され、免疫応答や細胞外異物の認識機構に何らかの役割を果たしていると思われたので、これらの現象に深く関わっていると考えられる細胞接着分子であるインテグリンとの関係、具体的には複合体形成及びp72sykの活性化につき検討した。我々が注目したのはコラーゲン刺激による血小板活性化である。コラーゲン受容体はインテグリン(GP IaIIa)であり細胞接着分子とし重要な役割をしていることがよく知られている。我々はコラーゲン刺激によってp72sykが活性化し、コラーゲン受容体と複合体形成することが観察された。興味深いことに、血小板をチロシンキナーゼ阻害剤で処理するとp72sykの活性化が抑制され同時にカルシウムの上昇および血小板凝集も抑制されることが観察された。これらの結果はインテグリンからの細胞内情報伝達にp72sykが重要な役割をしていることを示唆しており、現在投稿準備中である。次に我々は多くのチロシン燐酸化酵素は細胞膜に存在するのに対して、p72sykは細胞質にも豊富に存在するという意義の解明を試みた。興味深いことに、
更に、血小板をトロンビン刺激すると細胞質画分のp72sykは速やかに細胞膜画分に移行しそこで活性化を受け、他の分子と(PI3 kinase)と会合することが示された。これらのことは細胞膜画分が情報伝達の場として重要であることを意味しており、またp72sykの活性化機構研究に糸口を与えるものと思われる。これらの結果は現在投稿準備中である。

Research Products

• [Publications] Taniguchi,T.: "Protein-tyrosine kinase p72syk is activated by thrombin and is negatively regulated through Ca^<2+> Mobilization in platelets." J.Biol.Chem.268(4). 2277-2279 (1993)
• [Publications] Shimomura,R.: "Phosphorylation sites of myelin basic protein by a catalytic fragment of non-receptor type protein-tyrosine kinase p72syk and comparison with those by insulin receptor kinase." Biochem.Biophys.Res.Commun.192(1). 252-260 (1993)
• [Publications] Yamada,T.: "Association with B-cell-antigen receptor with protein-tyrosine kinase p72syk and activation by engagement of membrane IgM." Eur.J.Biochem.213. 455-459 (1993)
• [Publications] Takeuchi,F.: "The lectin concanavalin a stimulates a protein-tyrosine kinase p72syk in peripheral blood lymphocytes." Biochem.Biophys.Res.Commun.194(1). 91-96 (1993)
• [Publications] Takeuchi,N.: "Possible role of Na+ influx in phorbol ester-induced down regulation of protein kinase C in HL60 cells." FEBS Lett.328. 280-284 (1993)
• [Publications] Asahi,M.: "Activation of protein-tyrosine kinase p72syk with Concanavalin A in polymorphonuclear neutrophils." J.Biol.Chem.268(31). 23334-23338 (1993)
• [Publications] Maeda,H.: "Protein-tyrosine kinase p72syk is activated by thromboxane A2 mimetic U44069 in platelets." Biochem.Biophys.Res.Commun.197(1). 62-67 (1993)
• [Publications] Yamamura,H.: "Spleen tyrosine kinase with SH2 domains(syk)in The protein kinase Factsbook edited by G.Hardie and S.Hanks" Academic Press Limited. (in press).
• [Publications] Takata,M.: "Tyrosine kinase Lyn and Syk regulate the B cell receptor-coupled Ca2+ mobilization through the distinct pathway" EMBO J.(in press).
• [Publications] Yang,C.: "Purification and characterization of a protein-tyrosine kinase p72syk from porcine spleen" Eur.J.Biochem.(in press).
• [Publications] Sada,K.: "Activation of p72syk by thrombin in a cell-free system." Biochem.Biophys.Res.Commun.(in press).
• [Publications] Kurosaki,T.: "Syk activation by the src-family tyrosine kinase in the B cell receptor signaling" J.Exp.Med.(in press).
• [Publications] 山村博平: "分子病理学" 文光堂, 6 (1993)
• [Publications] 箸本英吉: "実験医学" 羊土社, 6 (1993)
• [Publications] 谷口隆信: "実験医学" 羊土社, 6 (1993)
• [Publications] 箸本英吉: "現代化学" 東京化学同人, 7 (1993)
• [Publications] 稲津哲也: "実験医学" 羊土社, 2 (1994)