1993 Fiscal Year Annual Research Report

Ws/Wsマスト細胞欠損ラットを用いたマスト細胞前駆細胞の研究

Research Project

Project/Area Number	05670192
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	春日井務大阪大学, 医学部, 助手 (80214310)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	北村幸彦大阪大学, 医学部, 教授 (70028520)
Keywords	Ws / Wsラット / c-kitレセプター / 高親和性IgEレセプター(FcεRI) / ヒスタミン / W / W^vマウス / CFU-Mast / Nippostrongylus brasiliensis
Research Abstract	1.Ws/Wsラットは我々の研究室で発見した世界で最初の遺伝的マスト細胞欠損ラットである。Ws遺伝子座はレセプター・タイロシンカイネースの一種であるc-kitレセプターをコードしており、Ws/Wsラットではc-kit遺伝子に12塩基の欠失があるためカイネース活性が障害されている。Ws/Wsラットの組織をアルシアンブルーで染色してもマスト細胞は見つからない。しかしアルシアンブルーが結合するのはプロテオグリカンであり、プロテオグリカンを充分に含んでいない幼弱なマスト細胞はWs/Wsラットの組織にも存在する可能性がある。そこで、マスト細胞の分化過程でプロテオグリカンの合成より早期に発現することがわかっている高親和性IgEレセプター(FcεRI)およびc-kitレセプターと、より高感度で検出できるヒスタミンを分化マーカーとし、それぞれの定量を行なった。その結果、Ws/Wsラットの皮膚のヒスタミン含量は+/+ラットの約0.3%であり、これはWs/Wsラットの皮膚のマスト細胞数が+/+ラットの0.3%であることと一致した。さらに、Ws/Wsラットの皮膚および胃ではFcεRIおよびc-kitのmRNAはほとんど発現しておらず、in situハイブリダイゼーションによってもFcεRIおよびc-kitのmRNAを発現する細胞は検出できなかった。以上のことにより、Ws/Wsラットは成熟したマスト細胞に加えマスト細胞へと分化を方向づけられた幼弱なマスト細胞も欠損すると考えられた。 2.マウスのc-kit遺伝子座に2個の突然変異遺伝子をもつW/W^vマウスはWs/Wsラット同様マスト細胞を欠損するが、W/W^vマウスの骨髄及び血液中にはメチルセルロース中でマスト細胞コロニーを形成する前駆細胞(CFU-Mast)が正常(+/+)マウスと同程度存在している。血液および組織の採取には大型であるラットの方がマウスよりはるかに適しており、同一個体の経時的観察も可能である。本研究の目的の一つであるWs/Wsと+/+ラットの血液及び組織中のCFU-Mast数の測定は現在進行中であり、平成6年度は消化管寄生虫であるNippostrongylus brasiliensis感染にともなう各種臓器におけるCFU-Mastの動態を中心に実験を遂行する予定である。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Kasugai T: "Infection of Nippostrongylus brasiliensis induces normal increase of basophils in mast cell-deficient Ws/Ws rats with a small deletion at the kinase domain of c-kit." Blood. 81. 2521-2529 (1993)
[Publications] Kasugai T: "Deficient differentiation of mast cells in the skin of mi/mi mice:Usefulness of in situ hybridization." Am J Pathol. 143. 1337-1347 (1993)
[Publications] Ogasawara J: "Lethal effect of the anti-Fas antibody in mice." Nature. 364. 806-809 (1993)
[Publications] Arizono N: "Infection of Nippostrongylus brasiliensis induces development of mucosal-type but not connective tissue-type mast cell in genetically mast-cell deficient Ws/Ws rats." Blood. 81. 2572-2578 (1993)
[Publications] Morimoto M: "Age-dependent amelioration of hypoplastic anemia in Ws/Ws rats with a small deletion at the kinase domain of c-kit." Blood. 82. 3315-3320 (1993)
[Publications] Onoue H: "Absence of immature mast cells in the skin of Ws/Ws rats with a small deletion at tyrosine kinase domain of the c-kit gene." Am J Pathol. 142. 1001-1007 (1993)

1993 Fiscal Year Annual Research Report

Ws/Wsマスト細胞欠損ラットを用いたマスト細胞前駆細胞の研究

Principal Investigator

春日井 務 大阪大学, 医学部, 助手 (80214310)

Research Products

[Publications] Kasugai T: "Infection of Nippostrongylus brasiliensis induces normal increase of basophils in mast cell-deficient Ws/Ws rats with a small deletion at the kinase domain of c-kit." Blood. 81. 2521-2529 (1993)

[Publications] Kasugai T: "Deficient differentiation of mast cells in the skin of mi/mi mice:Usefulness of in situ hybridization." Am J Pathol. 143. 1337-1347 (1993)

[Publications] Ogasawara J: "Lethal effect of the anti-Fas antibody in mice." Nature. 364. 806-809 (1993)

[Publications] Arizono N: "Infection of Nippostrongylus brasiliensis induces development of mucosal-type but not connective tissue-type mast cell in genetically mast-cell deficient Ws/Ws rats." Blood. 81. 2572-2578 (1993)

[Publications] Morimoto M: "Age-dependent amelioration of hypoplastic anemia in Ws/Ws rats with a small deletion at the kinase domain of c-kit." Blood. 82. 3315-3320 (1993)

[Publications] Onoue H: "Absence of immature mast cells in the skin of Ws/Ws rats with a small deletion at tyrosine kinase domain of the c-kit gene." Am J Pathol. 142. 1001-1007 (1993)

春日井務大阪大学, 医学部, 助手 (80214310)