敗血症性ショックにおける血漿キニン系とalpha_2マクログロブリンの役割

1993 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 05670198
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 山本 哲郎 熊本大学, 医学部, 助教授 (60112405)
• Keywords: 敗血症 / ショック / 細菌性プロテアーゼ / 緑膿菌エラスターゼ / 血漿キニン系 / ハーゲマン因子 / ブレカリクレイン / 高分子キニノーゲン

Research Abstract

1.エラスターゼ産生緑膿菌株と非産生株の何れか10^9個をフィブリン塊に包んでモルモット腹腔内に接種して急性腹膜炎を発生させたところ、何れの場合も菌接種2時間目頃より血中エンドトキシン濃度が上昇して敗血症に陥った。産生株の場合は、7〜8時間目に死亡したが、主な剖検所見は諸臓器の微小循環系の拡張を中心とした循環障害であり、敗血症性ショック死が疑われた。一方、非産生株では、10〜12時間目に心嚢液貯留による心タンボナーゼで死亡した。
2.頸動脈カテーテル法にて動脈圧を測定しながら、接種後4時間目に、抗モルモットalpha_2マクログロブリン(alpha_2M)ウサギIgGF(ab′)_2を静注してalpha_2Mを除去すると、産生株接種の場合のみ急激なショックを発症して死亡した。
3.alpha_2Mを除去する直前に、緑膿菌エラスターゼの合成阻害剤もしくはヒトalpha_2Mを静注しておくと、このショックは阻止された。
alpha_2Mを除去する直前に、抗モルモットハーゲマン因子ウサギIgGF(ab′)_2を静注して流血中のハーゲマン因子を除去しおいた場合にも、このショックは惹起されなかった。
以上の結果は、【.encircled1.】少なくともこのモデルにおける敗血症性ショックが、緑膿菌が分泌するエラスターゼによるハーゲマン因子・カリクレイン・キニン系(血漿キニン系)の活性化によって生じること、及び、【.encircled2.】細菌性プロテアーゼに対する血漿インヒビターであるalpha_2Mが、敗血症性ショック阻止に不可欠な役割を果たしていることを示しており、本研究プロジェクトの目的は、ほぼ達成されたと考えられる。

Research Products

• [Publications] Umeko Semba: "Difference between human and guinea pig Hageman factors in activation by bacterial proteinases." Biochim.Biophys.Acta. 1157. 119-126 (1993)
• [Publications] M.M.H.,Khan: "Role of Hageman factor/kallikrein-kinin system in pseudomonal elastase-induced shock model." Biochim.Biophys.Acta. 1180. 267-276 (1993)
• [Publications] M.M.H.,Khan: "Pseudomonal elastase injection causes low-vascular resistant shock in guinea pigs." Biochim.Biophys.Acta. 1182. 83-93 (1993)
• [Publications] 山本 哲郎: "ショック:とくに敗血症性ショック." 現代医療. 25. 6301-6305 (1993)
• [Publications] 山本 哲郎: "血漿キニン系と感染症、-キニンとアンギオテンシン-(分担)" 講談社, 10 (1994)