HAM-1及びbeta_2M欠損マウスを用いての抗アロキラーT細胞応答機構の解明

1993 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 05670308
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 石川 博通 慶應義塾大学, 医学部, 助教授 (20051667)
• Keywords: 抗アロキラーT細胞 / HAM-1欠損マウス / beta_2M欠損マウス / MHCクラスI分子 / 抗原提示細胞

Research Abstract

雄特異アロ抗原(H-Y)に対する同系雌マウスのキラーT細胞(Tc)応答は特定のMHCクラスI分子(本研究ではH-2D^b)に拘束されて出現する。すなわち抗H-YTcのリガンドはH-2D^6+H-Y 由来ペプチドである。遺伝子ターゲッテイングによりHAM-1やbeta_2M遺伝子欠損の見られるミュータントマウスでは、クラスI分子の細胞表面発現が阻止される。ミュータント雄マウスのリンパ球をin vivo免疫原として雌応答マウスへ投与した場合、抗H-YTc感作が一定でなく、個々の雌応答マウスで異なることを確認したが、さらに例数を増して検索中である。
一方、われわれが同定したH-43アロ抗原(マウスマイナー組織適合抗原)に対するin vivo Tc感作にも、ミュータントマウス由来リンパ球は欠陥のあることが示唆された。これらの知見は、免疫リンパ球(アロ抗原保持)が直接Tc前駆細胞を刺激感作するルートの存在を提示し、応答マウスのAPCで処理されたアロ抗原による感作ルートが唯一ではないことを支持する。応答マウスAPCによる感作(cross-priming)がミュータントマウスAPCで欠損するか否かを追求中である。

Research Products

• [Publications] 石川博通: "Bone marrow-derived dendritic epidermal T cells express T cell receptor-alphabeta1CD3 and CD8" J.Immunol.150. 4323-4330 (1993)
• [Publications] 石川博通: "Cytotoxic T cell responses to minor H-43 allo antigens in H-43^a and H-43^b mice" J.Immunol.151. 2436-2443 (1993)
• [Publications] 石川博通: "Cytotoxic and interferon gamma-producing activities of 〓 T cells in the mouse intestinal epithelium are strain dependent" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 90. 8204-8208 (1993)
• [Publications] 石川博通: "Cytolytic activities of intestimal intraepithelial lymphocytes in germ-free mice is strain dependent and determined by T cells expressing 〓 F cell antigen receptors" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 90. 8591-8594 (1993)
• [Publications] 石川博通: "I dentification of a novel population of CD8alpha^+beta^- bone marrow-derived dendritic epidermal cells." J.Immunol.151. 5984-5992 (1993)
• [Publications] 石川博通: "Development and immuno logical competence of murine intestinal intraepithelial T lymphocytes" Excerpta Medica ICS-1047. ICS 1047. 411-417 (1993)