全身性エリテマトーデスの精神障害の原因としてインターフェロンαの同定とその作用

1993 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 05670421
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: 塩澤 俊一 神戸大学, 医学部, 講師 (40154166)
• Keywords: 全身性エリテマトーデス / インターフェロンα / 精神障害 / サイトカイン

Research Abstract

ヒトでは体内において,インターフェロンαが内因性に産生されしかも一定の正常域内にあることを示した。その際,全身性エリテマトーデスでは血中のみならず髄液中のインターフェロンαが上昇し,特に髄液中のインターフェロンαが精神症状に特異的に著明な高値をとり,他のサイトカインの上昇しないことなどを見出した。
さらに,本疾患の特に強い精神症状を呈した例(死亡例)では,脳のニューロンにインターフェロンαが強く染色され,本疾患の脳内でのインターフェロンα産生亢進が示唆された。
このことは剖検脳から抽出したmRNAのRT-PCR法にて,本疾患ではインターフェロンαが高いこと,しかしIFNγ,TNF,IL1,IL4,IL6,G-CSF等の他のサイトカインmRNAの増加していないこと,そして同じインターフェロンα内の分子亜種ではインターフェロンα1,インターフェロンα2,α4b等の強く高値であること等を見出した。このように私共は,全身性エリテマトーデスの精神症状とインターフェロンα産生亢進との間に一対一対応のあることを見出したが,このことはインターフェロンαの異常高値が病態の原因となることを指摘すると共に,インターフェロンαのヒト脳における生理的役割りに関する示唆を与えてくれる。今後,神経系におけるインターフェロンαの作用の解明は意義あるものと思われる。

Research Products

• [Publications] Kuroki Y: "Costitutive c-fos expression in osteoblastic MC3T3-E1 cells stimulates osteoclast maturation and osteoclastic bone resorption" Clinical and Experimental Immunology. (in press). (1994)
• [Publications] Yoshihara R: "Gamma interferon is produced by human natural killer cells but not T cells during Staphylococcus aureus stimulation" Infection and Immunity. 61. 3117-3122 (1993)
• [Publications] Kuroki Y: "The contribution of human c-fos DNA to cultured synovial cells:a transfection study." Journal of Rheumatology. 20. 422-428 (1993)