ヒト60KDaムチンコア蛋白および癌関連ムチン様抗原の細胞分子生物学的研究

1994 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 05670486
• Research Institution: Kochi Medical School
• Principal Investigator: 岡崎 和一 高知医科大学, 医学部, 講師 (70145126)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 森田 雅範 高知医科大学, 医学部, 助手 (30191034) ; 西森 功 高知医科大学, 医学部, 助手 (30237747) ; 横山 雄一 高知医科大学, 医学部, 助手 (30243843)
• Keywords: ムチン / 癌 / 胃

Research Abstract

リボゾームにおけるコア蛋白の生合成に関し、ER内への進展においてシグナルペプチドのアシル化が重要であることを報告した。さらに正常ヒト胃ムチンコア蛋白の8KDaトリプシンペプチド(ムチン蛋白のC末端側)を認識する2種のモノクローナル抗体(3G12、2B4)を用い、胃粘膜細胞のムチン合成ポリソーム、Cell Free TranslatioによるmRNAの翻訳の解析によ60kDaのコア蛋白の存在を報告した。更に、その細胞内輸送、分泌に関しては、ヒト正常胃粘膜上皮細胞内でのムチンprecursor蛋白のsubunitは60KDaであり、rough ER内でS-S結合による4量体precursor蛋白を形成し、その後ゴルジ装置に輸送されることを明かにした。また、既に消化管癌患者における血中ムチン様抗原の検出とその診断的意義について報告し、その機序として、癌細胞の中には、50-60KDaコア蛋白が同定され高分子となる前の低分子量状態で分泌されるものがあり、その際の細胞内輸送、分泌には正常細胞と異なりHigh mannose型N-glycanの関与している事を明らかにした

Research Products

• [Publications] Okazaki K,et al: "Effects of short-term admimitation of dexamethasone on gastrin gene expression" Digestion.54. 130-134 (1993)
• [Publications] Okazaki K,Sano S,Yamamoto Y.: "Roles of N-glycans in the transport of mucin in gastric cancer cells." Gastroenterology.104. 164-164 (1993)
• [Publications] Okazaki K et al.: "Effects of carbamyl choline chloride on human antral gastrin mRNA levels." Journal of Gastroenterology. 29. 553-558 (1994)
• [Publications] Okazak K,Sano S,Suenaga K,Morita M,Yamamoto Y.: "Biosynthesis and secretion of mucin in the normal and gastric cancer patients." Gastroenterology. 105. A151-151 (1994)
• [Publications] Sano S,Okazaki K,Yamamoto Y.: "Biosynthesis and secretion of mucin-related products in Hs746T gastric cancer cells" Journal of Gastroenterology. 29. 569-576 (1994)
• [Publications] Sano S,Okazaki K,Yamamoto Y.: "Biosynthesis and secretion of mucin in the human stomach." Journal of Gastroenterology.
• [Publications] 岡崎和一、佐野修一、山本泰猛: "Progress in Medicine" 抗ムチンコア蛋白モノクローナル抗体を用いたヒト胃ムチンの生合成の解析, 2073 (1993)
• [Publications] 田村智、岡崎和一他: "消化性潰瘍研究" 伊東進監修, 97 (1993)