1994 Fiscal Year Annual Research Report
単離大腸粘液細胞培養系を用いた粘液生合成の生理的役割とその病態に関する検討
Project/Area Number |
05670504
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Research Institution | Osaka Medical College |
Principal Investigator |
島本 史夫 大阪医科大学, 医学部, 助手 (00211285)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高尾 雄二郎 大阪医科大学, 医学部, 専攻医
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Keywords | 大腸粘液細胞 / 粘液 / NSAIDs |
Research Abstract |
【目的】NSAIDsによる大腸粘膜障害の病態発生機序を大腸単離粘液細胞培養系を用いた細胞レベルで、細胞自体の抵抗性および粘液産生能に及ぼす影響の面から基礎的検討を行った。 【方法】大腸摘出標本から粘液細胞を単離し浮遊培養系を作製した。10^<-6>M〜10^<-3>M濃度のIndomethacin(IND)、EGF(10ng/ml、100ng/ml濃度)等を培養液中に添加して24時間培養した。細胞生存率をTripan blue色素排泄法、細胞障害をLDH放出量測定、細胞内粘液生合成活性を^3H-glucosamine取込、細胞内粘液糖蛋白質糖鎖末端糖残基をEnzyme-Linked Lectin Plate Assayで測定した。 【成績】大腸粘液細胞では、10^<-6>M〜10^<-4>M濃度のINDでは細胞生存率は対照と比べて有意な差はなく、10^<-3>MINDは74.8%と有意に低下していた。LDH放出量は10^<-6>M〜10^<-5>M濃度のINDでは対照に比して有意差はみられなかったが、10^<-4>M〜10^<-3>M濃度のINDでは有意な増加を示した。粘液生合成活性は全てのIND濃度で有意に低下(63.1〜73.5%)していた。EGF添加群では対照に比べて細胞生存率は上昇し、LDH放出量は低下していたが、細胞内粘液生合成活性は、対照に比べて増加しなかった。 【結論】単離培養大腸粘液細胞に対するNSAIDs(IND)の細胞障害には細胞内粘液量の増減のみではなく、その他の因子の存在が示唆された。
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