特発性間質性肺炎(11P)の肺癌合併における喫煙の影響について

1994 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 05670510
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 本間 行彦 北海道大学, 医学部, 教授 (30001902)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 棟方 充 北海道大学, 医学部, 講師 (00209991)
• Keywords: 特発性間質性肺炎 / 肺線維症 / 肺癌 / 増殖因子 / 癌遺伝子

Research Abstract

疫学的研究
IIPと診断された66例を1年から13年間経過観察した。その結果、IIPと診断された66例の患者から経過中11名(16.7%)に肺癌がみられ、その内10名が男性喫煙者であった。組織型では腺癌6例と多く、部位では末梢が多かった。肺癌合併IIPと非合併IIPの比較では、ステロイド未使用例で、粉塵吸入歴を持ち、胸部写真上肺の縮みが少ないもの、つまりIIPの非定型例の要素を持つものに肺癌の合併が多かった。喫煙因子を除外するため、喫煙指数・性別をマッチした慢性閉塞性肺疾患(COPD)患者を対照群として肺癌合併率を比較した。年齢・観察期間がCOPD群で高値であるのにも関わらず、IIP群の肺癌の発生率(16.7%)は、COPD群での95名中1名(1%)の肺癌合併率よりも有意に高かった。以上より、IIPそのものが喫煙から独立した肺癌の危険因子であることが示唆された。
免疫組織化学的検討
IIP合併肺癌で増殖因子のパラクライン機能存在の可能性を調べるために,EGF,EGF-Receptorの発現をIIP合併肺癌とそれ以外の肺癌の組織で免疫組織化学的に検討した。また、増殖因子であるPDGFやEGFがc-myc,c-fosを活性化することが知られている。そこで、IIP合併肺癌におけるc-myc,c-fos癌遺伝子蛋白の発現も検討した。その結果、1.EGFやEGF-Rは腫瘍細胞では両群間で有意差がなかったが、間質細胞ではIIP合併肺癌群でEGFの陽性率が有意に高く、IIP合併肺癌でその増殖にパラクライン機構が関係する可能性が示唆された。2.IIP合併肺癌およびIIP非合併肺癌群で癌遺伝子の発現に差はなかった。

Research Products

• [Publications] Masaki,Y.,Munakata,M.,: "In vivo,in vitro correlation of acetyl choline airway responsiveness in sensitized guinea pigs,the role of modified epithelial functions" Am J Resqir Crit Care Med. 149. 1494-8 (1994)
• [Publications] Chen H.,Munakata M.,: "Gamma interferon modifies quinea pig airway functions in vitro" Eur Respir J. 7. 74-80 (1994)
• [Publications] Ohtsuka Y.,Honma Y.,: "Clinical characteristics of idiopathic interstitial pneumonla with buVa" Internal Medicine. 33. 6-9 (1994)