1994 Fiscal Year Annual Research Report
L-ヒスチジン脱炭酸酵素(ヒスタミン合成酵素)遺伝子の発現調節領域の構造と機能の解析
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05670512
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
山内 広平 東北大学, 医学部, 助手 (20200579)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大野 勲 東北大学, 医学部附属病院, 助手 (00250762)
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| Keywords | L-ヒスチジン脱炭酸酵素 / ヒスタミン / プロモーター / 遺伝子 / 気管支喘息 / 肥満細胞 / 好塩基球 / 転写因子 |
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| Research Abstract |
生体内で唯一のヒスタミン合成酵素であるL-ヒスチジン脱炭酸酵素(HDC)は、好塩基球/肥満細胞に発現し、phorbol myristate acetate(PMA)投与によりヒト好塩基球細胞株KU-812F,ヒト肥満細胞株HMC-1においてHDC活性が上昇することを報告してきた。我々はHDCの発現調節を解析すべく、HDC遺伝子をクローン化し、平成5年度にはその構造を明らかにし、プロモーター領域の構造を調べて、TATA様配列、GCbox、CACCbox、GATAconsensus sequence、LBP-1結合配列など 種々の転写因子の結合部位が想定され、それらの機能的解析に着手した。HDC遺伝子の5´側上流1000bp以内にGATA転写因子が結合しうる部位が数個存在する。GATA転写因子群は血液細胞の分化に関与しており、特にGATA-1及びGATA-2は肥満細胞の分化に重要な役割を果たしていると考えられている。実際GATA-2プローブを用いてKU-812F,HMC-1の核抽出液についてゲルシフトアッセイを行ったところ、高い結合活性が認められた。このことは好塩基球や肥満細胞の分化とともにHDC遺伝子の発現誘導にGATA-2が関与していることを示しており、このことを明らかにするためにリポーター遺伝子を用いてdeletion assayを施行したが、今のところGATA転写因子が機能していることを示す結果は得られていない。現在-237^〜-153までの間にsuppressive elementがあることを示す結果が得られており、今後更に検討が必要である。
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[Publications] M.Okayama et al: "Localization of histamine N-methyltransferase mRNA in human Nasal mucosa" J.Allergy Clin.Immunol.(in press).
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[Publications] Y.Ohkawara et al: "In situ expression of the adhesion molecules in bronchial tissues from asthmatics with air flow limitation" Am.J.Respir.Cell Mol.Biol.12. 4-12 (1995)
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[Publications] K.Yamauchi et al: "Structure and function of human histamine N-methyltransferase a critical enzyme in histamine metabolism in the airway" Am.J.Physiol.267. L342-L349 (1994)
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[Publications] K.Yatsunami et al: "Structure of the L-histidine decarboxylase gene" J.Biol.Chem.269. 1554-1559 (1994)
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[Publications] H.Nakazawa et al: "Viral respiratory infection causes airway hyperresponsiveness and decreases histamine N-methyltransferase activity in guinea pig" Am.J.Respir.Crit.Care Med.149. 1180-1185 (1994)
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[Publications] K.Yamada et al: "HMT regulates histamine-induced Cl-secretion across the canine tracheal epithelium" Respiration Physiology. 149. 105-109 (1994)
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[Publications] 山内広平: "アレルギー炎症性疾患-新たなアプローチ-ヒスタミン産生酵素及び分解酵素遺伝子の発現調節と気管支喘息" 先端医学社, 14 (1994)
