1994 Fiscal Year Annual Research Report
感染・免疫性疾患動物モデルおよびヒト剖検脳におけるサイトカインの検出
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05670544
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
中村 正三 東北大学, 医学部付属病院, 講師 (80108498)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
関沢 剛 東北大学, 医学部付属病院, 助手 (50150264)
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| Keywords | Cytokine / Immnohistochemistry / HAM / SSPE / AIDS |
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| Research Abstract |
本年は前年に引き続き、亜急性硬化性全脳炎(SSPE)と進行性多巣性脳症(PML)剖検脳での病巣形成に抑制サイトカインの一つであるTGF-βがどのように関与しているかを免疫組織化学法を用いて検索した。SSPEではウイルス抗原の存在する部位には多数の浸潤細胞が存在し、同時にIL-1、,IL-6,TNF-αなどの陽性細胞が多数検出された。細胞種類は浸潤リンパ球やグリア系細胞であった(Nagano I et al.Neurology 44:710-715,1994)。また、PMLではJCウイルス抗原の存在する部位にはリンパ球はもとんど検出されなかったが、多数のマクロファージでIFN-γ,TNF-α,IL-6陽性所見が見られた。さらにPML脳内にはTGF-βも多数検出されたことから、これらのスロー・ウイルス感染症脳内ではウイルス抗原が持続的に産生された部位ではこれらのウイルス抗原に対して宿主免疫反応が惹起され、種々の細胞反応と同時にサイトカインが産生され、病巣形成に深く関与していると考えられた。また、AIDS患者剖検凍結後根神経節内にはHIV抗原およびその核酸と同時にIL-6も検出され、臨床的にAIDS患者で見られる末梢神経障害の機序を明らかにした(Yoshioka M et al:Neurology 44:1120-1130、1994)。さらに中枢神経感染症でのサイトカインがどのように関与しているかを明らかにするために患者髄液細胞の免疫組織化学法により検索した。ウイルス感染症の急性期では髄液細胞増多が見られ、リンパ球系細胞ではIL-6,IFN-γ陽性細胞が10-25%、化膿性髄膜炎でも急性期および亜急性期にはマクロファージでTNF-α陽性細胞が多数出現した。これらの結果から中枢神経感染症髄液腔内では多数の浸潤リンパ球とマクロファージからサイトカインが産生され、病巣形成に深く関与していると推測された(臨床神経 32:143-147,1992)。さらに髄膜癌腫症患者の髄液内に浸潤した腫瘍細胞でのTNF-αを免疫組織化学法により検出し、癌細胞の転移、浸潤、増殖にサイトカインが強く関与していることを報告した(Nakamura S et al:Acta Neurologica Scand:in press)。
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[Publications] Nakamura S.et al: "Detection of TNF-α-positive cells in CSF of patieits with HAM" J.Neuroimmurol. 42. 127-130 (1993)
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[Publications] 中村 正三 他: "中枢神経感染症における髄液中IFN-γおよびいIL-6産生細胞の検索" 臨床神経. 32. 143-147 (1992)
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[Publications] 中村 正三 他: "脊髄症状を呈した髄膜癌腫症の1例-浸潤腫瘍細胞のTNF-αの検出" 臨床神経. 33. 182-186 (1993)
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[Publications] Yoshioka M.et al: "Expression of HIV-1 and IL-6 in lumbosacral dorsal root ganglin of patieits with AIDS" Neurology. 44. 1120-1130 (1994)
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[Publications] Nagano I.et al: "Expression of Cytokines in brain lesions in subacute sclerosing panencephalitis" Neurology. 44. 710-715 (1994)
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[Publications] Nakamura S.et al: "Detection of TNF-α-positive tumor cells in potieits with lepto meningel carcimomatosis" Acta Neurologica Scand. (in press).
