1993 Fiscal Year Annual Research Report

家族性アミロイドポリニユーロパチー(FAP)発症の分子機構の解明

Research Project

Project/Area Number	05670564
Research Institution	宮崎医科大学
Principal Investigator	中里雅光宮崎医科大学, 医学部, 助手 (10180267)
Keywords	家族性アミロイドポリニユーロパチー / FAP / 遺伝子診断 / アミロイド
Research Abstract	申請者は、FAP患者の組織から直接アミロイド線維蛋白を単離・同定構造解析する手法を開発し、異常トランスサイレチンがアミロイドの本態蛋白であることを初めて明確にした。トランスサイレチンの単離・精製・構造解析法、DNAの塩基配列決定法を開発した。さらにpolymerase chain reaction(PCR)で増幅した各exonに対し、制限酵素による切断パターン解析(PCR-RFLP)を用い、DNA診断法を確立した。1993年には、これらの技術をさらに簡便で短時間で実験できるように改良した。その結果、本邦および台湾のFAP患者よりLeu^<55>→Pro,Glu^<61>→Lys,Ala^<97>→Glyのアミノ酸置換をもつ異常トランスサイレチンを発見し、mismatch primerを用いたDNA診断法も開発した。Chow-Fassmanモデルによるトランスサイレチン分子の立体構造解析により、これらのアミノ酸置換がbeta-tuenや相対するbeta-sheet構造に変化を及ぼすことを見い出し、アミロイドを形成する分子機構の解明にまで迫ることができた。これらの発見により、申請者が同定したFAPの原因となるトランスサイレチンの分子異常は計12種類にもなり、FAPがトランスサイレチンの分子異常による遺伝性疾患であることが明快に示された。

Research Products
(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Shicmi K,Nakazato M,etal: "A basic transthyretin variant(Glu^<61>→Lys)causes familial amyloidotic polyneuronathy:protein and DNA sequenciug and PCR-induced mutation restriction analysis." Biochen Biophys Res Commun. 194. 1090-1096 (1993)
[Publications] Holmgren G,Nakazato M,et al: "Diagnostic radioimmunoassay and DNA-analysis in Swedish and Japanese patients with familial amyloidotic polyneuropathy,Homozygositr for the TTR met gene" Acta Neurol Scand. 87. 124-127 (1993)
[Publications] Yasuda T,Nakazato M,et al: "Familial amyloidotic polyneuropathy with late-onset and well-preserved autonomic function:A Japanese kindred with novel mutant transthyretin(Ala^<97> to Gly)." J Neurol Sci. 121. 97-102 (1994)
[Publications] Yamamoto K,Nakazato M,et al: "Familial amyloid polyneuropathy in Taiwan:Idenification of transthyretin variant(Leu→Pro^<55>)by DNA and amino acid sequences." Muscle Nerve. (in press).
[Publications] 宮里幹也,中里雅光: "家族性アミロイドポリニユーロパチーのamyloidogenesis." 脳と神経. (印刷中).
[Publications] 中里雅光: "遺伝性アミロイドーシスと糖尿病の膵島アミロイド形成に関する生化学的研究" 生化学. (印刷中).
[Publications] Nakazato M: "Kailash paper conversion" Advances in Clinical Neurosciences. 1993. (218)
[Publications] 中里雅光,松倉茂: "中外医学社" 神経疾患の臨床. 1993. (316)

1993 Fiscal Year Annual Research Report

家族性アミロイドポリニユーロパチー(FAP)発症の分子機構の解明

Principal Investigator

中里 雅光 宮崎医科大学, 医学部, 助手 (10180267)

Research Products

[Publications] Shicmi K,Nakazato M,etal: "A basic transthyretin variant(Glu^<61>→Lys)causes familial amyloidotic polyneuronathy:protein and DNA sequenciug and PCR-induced mutation restriction analysis." Biochen Biophys Res Commun. 194. 1090-1096 (1993)

[Publications] Holmgren G,Nakazato M,et al: "Diagnostic radioimmunoassay and DNA-analysis in Swedish and Japanese patients with familial amyloidotic polyneuropathy,Homozygositr for the TTR met gene" Acta Neurol Scand. 87. 124-127 (1993)

[Publications] Yasuda T,Nakazato M,et al: "Familial amyloidotic polyneuropathy with late-onset and well-preserved autonomic function:A Japanese kindred with novel mutant transthyretin(Ala^<97> to Gly)." J Neurol Sci. 121. 97-102 (1994)

[Publications] Yamamoto K,Nakazato M,et al: "Familial amyloid polyneuropathy in Taiwan:Idenification of transthyretin variant(Leu→Pro^<55>)by DNA and amino acid sequences." Muscle Nerve. (in press).

[Publications] 宮里幹也,中里雅光: "家族性アミロイドポリニユーロパチーのamyloidogenesis." 脳と神経. (印刷中).

[Publications] 中里雅光: "遺伝性アミロイドーシスと糖尿病の膵島アミロイド形成に関する生化学的研究" 生化学. (印刷中).

[Publications] Nakazato M: "Kailash paper conversion" Advances in Clinical Neurosciences. 1993. (218)

[Publications] 中里雅光,松倉茂: "中外医学社" 神経疾患の臨床. 1993. (316)

中里雅光宮崎医科大学, 医学部, 助手 (10180267)