1994 Fiscal Year Annual Research Report

家族性アミロイドポリニューロパチー(FAP)発症の分子機構の解明

Research Project

Project/Area Number	05670564
Research Institution	Miyazaki Medical College
Principal Investigator	中里雅光宮崎医科大学, 医学部, 助手 (10180267)
Keywords	家族性アミロイドポリニューロパチー / FAP / 異常トランスサイレチン / プレアルブミン / DNA診断 / ラジオイムノアッセイ
Research Abstract	FAPは1957年ポルトガルで発見されて以来、本邦を含め諸外国より多数報告されていたが、その成因は長い間不明であった。申請者はFAPの生化学・分子生物学的研究において以下のことを明らかにしてきた。 (1)FAP患者の組織から直接アミロイド線維蛋白を単離・同定・構造解析する手法を開発し、異常トランスサイレチンがアミロイドの本態蛋白であることを明確にした。これがFAPにおけるアミロイド蛋白同定の世界最初の業績となった。 (2)異常トランスサイレチンのアミノ酸置換がMetであることに着目し、ブロムシアン分解により異常トランスサイレチンのみから得られる部分ペプチドに対する抗体を作成し、異常トランスサイレチンを特異的に検出できる独創的なラジオイムノアッセイ(RIA)を開発した。本法を用い、FAP患者や遺伝的保因者の血清中に異常トランスサイレチンが存在することを証明し、FAPの生化学的診断法を初めて確立するとともに、従来不可能であった本症の発症前診断を実現した。以上の業績がその後のDNA診断・分子生物学的研究の発展の確固たる基盤となったことは、多くの共同研究に示されている。 (3)申請者はまた、欧米14ケ国のFAP患者におけるアミロイド蛋白の構造解析を行ない、Val^<30>→Metに加えてCys^<10>→Gly,Val^<30>→Leu,Phe^<33>→Ile,Glu^<42>→Gly,Thr^<49>→Ala,Ser^<50>→Arg,Glu^<61>→Lys,Ser^<77>→Tyr,Ala^<97>→Glyのアミノ酸置換を持つ、計10種類の異常トランスサイレチンを発見し、これらの国々のFAPに対する遺伝子診断法を確立した。この発見は、トランスサイレチンの分子上の種々のアミノ酸置換がFAPの原因になることを示している。上記の研究により、申請者はFAPがトランスサイレチンの分子異常による遺伝性疾患であることを明快に示した。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Holmgren G,Nakazato M,et al.: "Diagnostic radioimmunoassay and DNA-analysis in Swedish and Japanese patients with familial amyloidotic polyneuropathy." Acta Neurol Scand. 87. 124-127 (1993)
[Publications] Shiomi K,Nakazato M,et al.: "A basic transthyretin variant (Glu^<61>- Lys) causes familial amyloidotic polyneuropathy." Biochem Biophys Res Commun. 194. 1090-1096 (1993)
[Publications] Yasuda T,Nakazato M,et al.: "Familial amyloidotic polyneuropathy with late-onset and well-preserved autonomic function." J Neurol Sci. 121. 97-102 (1994)
[Publications] Yamamoto K,Nakazato M,et al.: "Familial amyloid polyneuropathy in Taiwan:Identification of transthyretin variant(Leu-Pro^<55>) by DNA and amino acid sequences." Muscle Nerve. 17. 637-641 (1994)
[Publications] Ando Y,Nakazato M,et al: "Treatment of a Japanese patient with familial amyloidotic polyneuropathy with orthotopic liver transplantation." Int Med. 33. 730-732 (1994)
[Publications] Nakazato M.: "Advances in Clinical Neurosciences" Kailash Paper Conversion, 12 (1993)

1994 Fiscal Year Annual Research Report

家族性アミロイドポリニューロパチー(FAP)発症の分子機構の解明

Principal Investigator

中里 雅光 宮崎医科大学, 医学部, 助手 (10180267)

Research Products

[Publications] Holmgren G,Nakazato M,et al.: "Diagnostic radioimmunoassay and DNA-analysis in Swedish and Japanese patients with familial amyloidotic polyneuropathy." Acta Neurol Scand. 87. 124-127 (1993)

[Publications] Shiomi K,Nakazato M,et al.: "A basic transthyretin variant (Glu^<61>- Lys) causes familial amyloidotic polyneuropathy." Biochem Biophys Res Commun. 194. 1090-1096 (1993)

[Publications] Yasuda T,Nakazato M,et al.: "Familial amyloidotic polyneuropathy with late-onset and well-preserved autonomic function." J Neurol Sci. 121. 97-102 (1994)

[Publications] Yamamoto K,Nakazato M,et al.: "Familial amyloid polyneuropathy in Taiwan:Identification of transthyretin variant(Leu-Pro^<55>) by DNA and amino acid sequences." Muscle Nerve. 17. 637-641 (1994)

[Publications] Ando Y,Nakazato M,et al: "Treatment of a Japanese patient with familial amyloidotic polyneuropathy with orthotopic liver transplantation." Int Med. 33. 730-732 (1994)

[Publications] Nakazato M.: "Advances in Clinical Neurosciences" Kailash Paper Conversion, 12 (1993)

中里雅光宮崎医科大学, 医学部, 助手 (10180267)