1994 Fiscal Year Annual Research Report
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05670665
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
近藤 直美 岐阜大学, 医学部, 助教授 (50124714)
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| Keywords | 免疫不全 / 免疫グロブリン遺伝子 / 塩基配列 / クロマチン / スプライシング / Bloom症候群 / IgGサブクラス欠損症 / Ataxia-telangiectasia |
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| Research Abstract |
平成5年度に幾つかの先天性免疫不全症候群(Commom variable immunodeficiency、Bloom症候群など)で免疫グロブリン遺伝子の再構成、switching(特に、chromatinの状態など)の異常,免疫グロブリン遺伝子の発現(特に,alternative splicing)の異常が明らかになり、平成6年度には多数例でこのことが確認された。Switchingの異常に関し、DNA hypersensitive siteを調べるため培養細胞から核を採取しDNAase Iの効果を検出しchromatin構造の状態の異常を検索するとともに、mRNAから作成したcDNAと各種primerを用いて,polymerase chain reaction(PCR)によりgermlineC γ transcriptの形成異常を明らかにした。また、Bloom症候群で、分泌型IgMと膜型IgMとは一つの遺伝子からalternative splicingにより発現することから、分泌型IgMと膜型IgMの間に解離がみられる状態の異常につき当該primerを用いて,polymerase chain reaction(PCR)によりsplicing部位を増幅させ、その塩基配列の異常を検索し、当該部位の異常を明らかにし、さらにこれがUV照射により誘導されることを明らかにした。また さらにWiskott-Aldrich症候群、Ataxia-telangiectasia,IgG subclass deficiencyについて病因遺伝子の有力な解析の手がかりが得られた。特にIgG subclass deficiencyではinterferon-gammaの発現が極めて低下しており、ここに病因が求められた。またAtaxia-telangiectasiaではDNA修復の転写因子p53に関連してCaの関与する細胞内刺激伝達系の異常が示された。今後、さらに異常が明らかになった遺伝子を発現ベクターに組み込み発現実験で異常を確かめる一方、電気的に遺伝子導入し、各細胞株に特異的な性格(例えば、紫外線感受性など)を指標にして、その特異的な性格が改善された細胞株を選択し、その細胞株から導入遺伝子を回収し、塩基配列の異常を検出し、その病因遺伝子を明らかにしたい。
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Research Products
(7 results)
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[Publications] Yuko Inoue.Naomi Kondo et al.: "Interleukin-2 and interferon gamma production by peripheral blood lymphocytes of patients with common variable immunodeficiency" J Invest.Allergol Clin Immunol. 4. 122-125 (1994)
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[Publications] Naomi Kondo et al.: "Responses of lymphocytes to Epstein-Barr virus in patients with primary immunodeficiencies" J Invest.Allergol Clin Immunol. 4. 182-184 (1994)
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[Publications] N.Kondo et al.: "Inttravenous immunoglobulins suppress immunoglobulin productions by suppressing Ca2+-dependent signal transduction through for receptors in Blymphocy" Scand J Immunol.40. 37-42 (1994)
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[Publications] Mituru Yano Naomi Kondo et al.: "Expression of surrogate light chain in common variable immunodeficiency" Exp Clin Immunogenet.12. 1-9 (1995)
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[Publications] N Kondo et al.: "Failure of IgG production clue to a defect in the opening of the chromatin structure of 1γ1 region in a patient with I,G and IgA deficiency." Clin Exp Immunol.99. 21-28 (1995)
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[Publications] Ryosuke Inoue.Naomi Kondo et al.: "IgG2 Jeficiency associated with defects in produciton of interferon-gamma;comparison with common variable immunodeficiency." Scand J Immunol.(in press). (1995)
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[Publications] 近藤 直美: "原発性免疫不全症候群(1)抗体栓を主とする疾患" 金芳堂(印刷中),
