1994 Fiscal Year Annual Research Report
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05670693
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| Research Institution | Osaka City University |
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Principal Investigator |
岡野 善行 大阪市立大学, 医学部, 助手 (60231213)
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| Keywords | フェニルケトン尿症 / フェニルアラニン水酸化酵素 / 遺伝子解析 / 遺伝子変異 / 遺伝子発現 |
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| Research Abstract |
フェニルケトン尿症(PKU)は肝臓のフェニルアラニン水酸化酵素(PAH)の欠損によって発症する先天性代謝異常症の1つで、常染色体劣性遺伝型式をとる。現在までのところ、世界中でPKUの遺伝子変異は200以上同定されており、各国、各地域で遺伝子変異の種類は異なり、非常に多様性に富んでいる。日本人種におけるPKU遺伝子も考えられてきた以上に多様性に富み、これまで同定された12の遺伝子変異で約60%の対立遺伝子の変異を明かにし得たに過ぎない。また、欧米白人種で認められているような優位な遺伝子変異もない。そのため、両対立遺伝子の遺伝子変異が同定されていないPKU患者に対する出生前診断の方法として、最近開発された間接的DNA診断法の中でもPAH遺伝子のイントロン3領域に存在するShort Tandem Repeat(STR)のDNA多型による出生前診断の有用性の検討を行なった。日本人PKU患者19家系のゲノムDNAを用いて、STR領域をPCR法にて増幅合成し、ポリアクリルアミドゲルの電気泳動にて分析した。その結果、日本人ではSTRで増幅されるDNA長は多様性に富み240bpと244bpが多く、PKUと正常対立遺伝子の間ではそのDNA長に有意な差はなく、また、そのDNA長のパターンは中国人のものとよく似ていた。19家系のうち15家系の両親にSTRのHeterozygosityが認められ、理論的にも今回分析した日本人PKU家系ではそのHeterozygosityは70%を示していた。そして、このSTR対立遺伝子はメンデルの法則に従って親から子へと遺伝していた。以上のことから、日本人種においても70%以上のPKU家系でDNA診断が可能であり、しかも検体採取後数日で結果を得ることができる。このことは実際に出生前診断を行なう場合STR法は非常に有用であることを示している。
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[Publications] Okano.Y.: "Molecular and Population Genetics of Phenylketonuria in Orientals" J.Inher.Metab.Dis.17. 156-159 (1994)
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[Publications] Okano.Y.: "Molecular characterization of Phenylketonuric mutations by analysis of Phenylalanine hydroxylase mRNA from lymphoblasts in Japanese" Hum.Mol.Genet.4. 659-660 (1994)
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[Publications] Okano.Y.: "Molecular Genetics of Phenylketonuria in East Asia" The Bulletin of Yamaguchi Medical School. 41. ( in press)
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[Publications] 岡野善行: "フェニルケトン尿症" 小児内科. 26. 2023-2027 (1994)
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[Publications] 岡野善行: "PKU、ガラクトース血症のDNA診断" 組織培養. 20. 446-450 (1994)
