アトピー性皮膚炎の免疫異常におけるロイコトリエンB_4の役割の研究

1994 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 05670728
• Research Institution: KYOTO UNIVERSITY
• Principal Investigator: 井階 幸一 京都大学, 医学部, 助教授 (00135568)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 立花 隆夫 京都大学, 医学部, 助手 (40179718)
• Keywords: アトピー性皮膚炎 / 免疫異常 / エイコサノイド / ロイコトリエンB_4 / LTA_4水解酵素 / リンパ球 / 多型核白血球

Research Abstract

アトピー性皮膚炎の病変の成立においてロイコトリエン(LT)B_4が、重要なメディエーターの一つであると考えられている。しかし、酵素免疫測定法で測定した血中LTB_4濃度については正常人とアトピー性皮膚炎患者では有意の差は認められなかった。また、血中のLTB_4値と皮疹の程度、血清IgE値とも相関は認められなかった。一方、LTA_4水解酵素はアラキドン酸より5-リポキゲナーゼにより生成したLTA_4を加水分解してLTB_4に転換する酵素である。私達はHPLCを用いアトピー性皮膚炎患者の末梢血白血球のLTA_4水解酵素活性を測定した。患者は皮疹の程度に応じて重症、中等症,軽症に分類した。重症アトピー性皮膚炎患者は、末梢多型核白血球のLTA_4水解酵素活性が123.94±15.92Unitであり、中等症アトピー性皮膚炎(49.03±9.12Unit)と軽症アトピー性皮膚炎(28.74±10.70Unit)および健常人(15.14±1.67Unit)と比較すると有意に上昇していた。一方、末梢単核球のLTA_4水解酵素活性もまた重症アトピー性皮膚炎患者において、中等症軽症アトピー性皮膚炎患者及び健常人と比較すると有意に上昇していた。重症および中等症アトピー性皮膚炎患者の末梢多型核白血球のLTA_4水解酵素活性は、皮疹の改善と共に低下した。以上の結果よりLTA_4水解酵素はアトピー性皮膚炎の発症や進展になんらかの役割を果たしていると考えられる。また、抗アレルギー剤である塩酸アゼラスチンはアトピー性皮膚炎患者の多型核白血球のLTA_4水解酵素活性をin vitroで阻害した。このことによりある種の抗アレルギー剤のアトピー性皮膚炎への効果の少なくとも一部はLTB_4産生抑制によることが示唆された。

Research Products

• [Publications] 井階 幸一: "ヒトLTA4 水解酵素活性に対する塩酸アゼラスチン(アゼプチン^<58>)の効果並びにアトピー性皮膚炎患者血清中のLTB4濃度" 皮膚科紀要. 89. 505-509 (1994)
• [Publications] 井階 幸一: "脂質メディエーターと皮膚疾患" 日皮会誌. 104. 1674-1677 (1994)
• [Publications] Matsumura Y: "Evaluation of anti-nuclear antibody in adult atopic dermatitis." Acta Dermatol(Kyoto). 89. 53-56 (1994)
• [Publications] Sawai T: "Elevated cyclic adenosine monophosphate phosphodiesterase activity in peripheral blood mononuclear leukocytes from children with atopic dermatitis." Brit J Dermatol. 132. 22-24 (1995)
• [Publications] Ikai K: "Effect of a cytotoxic prostaglandin,Δ^<12>-prostaglandin J_2 on Ecadherin expression in transformed epidermal cells in culture." Pros Leuko Ess Fatty Acid. 54(in press). (1995)
• [Publications] Ikai K: "Exacerbation and induction of psoriasis by angiotensin-converting enzyme inhibitors." J Amer Acad Dermatol. 32(in press). (1995)