1994 Fiscal Year Annual Research Report
メラノーマイディオタイプネットワークの解析と臨床応用に関する研究
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05670735
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| Research Institution | KUMAMOTO UNIVERSITY |
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Principal Investigator |
影下 登志郎 熊本大学, 医学部・附属病院, 講師 (20152605)
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| Keywords | メラノーマ / イディオタイプネットワーク / 抗イディオタイプ抗体 |
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| Research Abstract |
1)イディオタイプネットワークの解析
ヒト高分子メラノーマ関連抗原(HMW-MAA)のinternal imageを有する抗イディオタイプモノクローナル抗体(抗Id mAb)MK2-23を同系マウスに免疫して8種類の抗抗Id mAbを作製した。これらの抗抗Id mAbと抗HMW-MAA mAbの反応性について免疫組織学的に比較検討した。
抗抗Id mAbは抗HMW-MAAと同様に凍結切片上のメラノーマ細胞と反応したが、その染色の強さは抗HMW-MAA mAbよりも弱く、また8種の抗体の反応性はそれぞれ微細な点で異なっていた。
さらに、ハイブリドーマ細胞からRNAを抽出して、variable regionにおけるアミノ酸配列を比較検討したところ、抗抗Id mAbと抗HMW-MAA mAb間ではheavy chainでは80-95%,light chainでは85-100%のhomologyが認められた。
以上の所見では抗Id mAbがinternal imageを明かに有し、メラノーマ抗原(HMW-MAA)を中心に抗HMW-MAA mAb,抗Id mAb,抗抗Id mAbがイディオタイプネットワークを形成しており、さらに抗HMW-MAA mAbと抗抗Id mAbの相似性を免疫組織学的及び分子レベルで証明するものである。
2)抗Id mAbによる細胞性免疫の誘導
抗Id mAb MK2-23をBALB/cマウスに前投与を行ない、培養メラノーマ細胞(HMW-MAAを有する)を右足蹠に、対照として培養リンパ球(HMW-MAAを有さない)を左足蹠に接種した。同部の腫脹を測定し両者を比較すると24-72時間にわたりメラノーマ細胞を接種した方が有意に腫脹していた。
このデータは抗Id mAbがメラノーマ抗原(HMW-MAA)に対して細胞性免疫を誘導できることを証明するものである。
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[Publications] T.Kageshita: "Association of HMW-MAA expression in primary ALM lesions with poor prognosis." Cancer Res.53. 2830-2833 (1993)
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[Publications] T.Kageshita: "Clinical relevance of ICAM-1 expression in primary lesions and serum of patients with malignant melanoma." Cancer Res.53. 4927-4932 (1993)
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[Publications] H.Yang: "Idiotypic cascade in human HMW-MAA system." Eur.J.Immunol.23. 1671-1677 (1993)
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[Publications] S.Ferrone: "Human HMW-MAA mimicry by nouse antiidiotypic monoclonal antibody." Pharmac.Ther.57. 259-290 (1993)
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[Publications] T.Kageshita: "Antigenic profile of mucous melanoma lesions." Int.J.Cancer. 56. 370-374 (1994)
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[Publications] 影下登志郎: "メラノーマの抗イディオタイプ抗体による治療" 癌と化学療法. 21. 163-169 (1994)
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[Publications] 荒尾龍喜、池田重雄、石原和之、森俊二: "カラー図説皮膚腫瘍" 金原出版, 452 (1992)
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[Publications] 中島孝・石原和之: "腫瘍鑑別診断アトラス -色素性腫瘍-" 文光堂, 219 (1993)
