1994 Fiscal Year Annual Research Report
紫外線照射皮膚でのリノール酸代謝-13ヒドロキシリノール酸とロイコトキシンを中心として-
Project/Area Number |
05670754
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Research Institution | Kurume University |
Principal Investigator |
日高 敏博 久留米大学, 医学部, 助教授 (10113234)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
猪口 隆洋 久留米大学, 医学部, 講師 (00191891)
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Keywords | 13ヒドロキシリノール酸 |
Research Abstract |
最近UV障害に種々の活性ラジカルやアラキドン酸代謝の関与が報告されているが、今回、ロイコトキシンや13ヒドロキシリノール酸(13HODE)などの活性脂質を産生するリノール酸代謝動態とUV照射との関係を検討することにした。 これまでの研究で、13HODEがマウスの皮膚で産生され、UV照射後の表皮中で経時的に変動することを確認し、その合成に関与する酵素はP450やリポキシゲナーゼよりシクロオキシゲナーゼの可能生が高いことを、pH依存性、リポキシゲナーゼやシクロオキシゲナーゼ、P450の阻害剤に対する挙動より推定した。今年度、更に、13HODE合成酵素とシクロオキシゲナーゼの同一性を確定すべく抗体免疫沈降法で検討したところ、現時点では、1% Tween 20で可溶化した皮膚の13HODE合成酵素は必らずしもシクロオキシゲナーゼ(HOX1)抗体で十分には阻害されないことが判明した。抗体としては抗羊PGH合成酵素ポリクローナル免IgG抗体を使用した。この結果が、方法上の問題なのか本質的な違いによるものなのか、別の抗体を使用する等して今なお検討中である。また熱傷時にロイコトキシンの産生が報告されているが、UV照射時の皮膚中については不明である。HPLCによるロイコトキシンの定量法は皮膚中の濃度を測定するには感度が低くすぎることが判明し、質量分析器による測定法の確立を継続検討している。総じて6年度の研究は労多くして益少なしであったが、今後の継続研究で発展を期待したい。
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[Publications] Kyo Adachi: "A deletion of mitochondrial DNA in murine doxorubicin-induced cardiotoxicity" Biochim. Biophys. Res. Commun.195. 945-951 (1993)
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[Publications] Takahiro Inokuchi: "Identification of free and esterified hydroxyoctadecadienoates (HODEs) and linoleate-hydroxylating pathway in epidermis of hairless mice." Kurume Medical Journal. 39. 133-140 (1992)
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[Publications] 猪口,隆洋: "ヘアレスマウス表皮におけるルノール酸からのHODE合成" 久留米医学会雑誌. 54. 1061-1074 (1991)
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[Publications] Toshihiro Hidaka: "Advances in polyunsaturated fatty acid research; Properties of HODE generation mouse epidermis" T.Yasugi, H. Nakamura, M. Soma, 294 (1993)