1994 Fiscal Year Annual Research Report
うつ病におけるセロトニンレセプター神経伝達機構の分子生物学的研究
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05670815
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| Research Institution | OITA MEDICAL UNIVERSITY |
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Principal Investigator |
穐吉 條太郎 大分医科大学, 医学部, 講師 (00159344)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
土山 幸之助 大分医科大学, 医学部, 助手 (80197730)
山田 健児 大分医科大学, 医学部, 助手 (30210446)
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| Keywords | セロトニン / うつ病 / レセプター / アゴニスト / アンタゴニスト |
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| Research Abstract |
セロトニン(5HT)・レセプターはうつ病において重要な役割を果たしていると考えられている。今までは5HT-1Aおよび2Aレセプターに研究の主眼がおかれていた。ところが最近になって5HT-2Cレセプターが注目されるようになってきた。その理由として5HT-2Cレセプターは5HT-2Aレセプターと同じセカンドメッセンジャーであるイノシトールリン脂質系と連関しているが、5HTに対する親和性は10倍以上である。5HT-1Cレセプターは5HTを髄液に産生している脈絡叢に多く分布していることがあげられる。今回我々はセロトニン2Cレセプターにおける抗うつ薬の影響について培養細胞を用いて研究した。5HT-2CレセプターはCHO細胞に発現させた。5HT,5-HT-2CレセプターのアゴニストであるMcPP、5HT-2Cおよび2AレセプターのアゴニストであるDOIは5HTによる細胞内Caを急激に増加させた。5HTレセプターのアンタゴニストであるmianserin、mesulergine、ritanserin、ketanserinはこの反応を有意に抑制した。抗うつ薬であるamoxapineも5HTによる細胞内Caの増加を完全に抑制し、amitryptyline,nortriptyline,imipramineは約50%減少させた。これらのことは5HT-1Cレセプターがうつ病において何らかの重要な働きをしていると考えた。
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[Publications] Jotaro Akiyoshi: "Rapid Desensitization of Serotonin 5HT_2c Receptor" Journal of Neuro chemistry. 64. (1995)
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[Publications] Jotaro Akiyoshi: "Effects of 8-OH-DPAT on Corticosterone" Prog.Neuro-Psychopharmacol & Biol Psychiat. 19. 93-103 (1995)
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[Publications] Renji-Yamada: "The effect of Chronic Administration" Prog.Neuro-Psychopharmacol & Biol Psychiat. 18. 409-416 (1994)
