1994 Fiscal Year Annual Research Report

ヒトインスリン感受性サイクリックAMP分解酵素のcDNA及び遺伝子クローニング

Research Project

Project/Area Number	05670840
Research Institution	Chiba University School of Medicine
Principal Investigator	牧野英一千葉大学, 医学部, 講師 (50009578)
Keywords	NIDDM / グルコキナーゼ遺伝子 / PCR-SSCP / グルコース / インスリン分泌
Research Abstract	本年度は主に膵B細胞及び肝に発現しているグルコースを燐酸化する酵素グルコキナーゼのNIDDMにおける遺伝子異常の有無につき検討した。NIDDM25例中1例にPCR-SSCP法で異常バンドが発見され更に検討の結果、エクソン5にAla(GCT)→Thr(ACT)の点突然変異を認めた。発端者は68才女性で62才のとき糖尿病を指摘され、以後食事療法で加療、現在は境界型である。家系調査の結果、同じ変異を持つ症例が家系内に5例存在しそのいずれも糖尿病型あるいは境界型であった。75gOGTTの結果これらの症例のグルコースに対するインスリンに分泌反応は低下しており、△IRI/△BSは正常コントロールに比し有意に低下していた。G.I.Bellらとの共同研究で我々の発見したAla-188→Thr-188をE.Coliに発見し検討したところ、wildの酵素に比しVmaxは半減しKmは9倍に上昇した。この結果はi.v.G.T.T.、グルカゴン負荷テスト等の比較的強い刺激ではインスリン分泌は保たれているがOGTTのような軽度の刺激では低下がみられた事と一致した。近年フランスのMODYの家系で多数のグルコキナーゼ遺伝子変異が同定された。我々の家系も1例が13才発症でMODYの家系と思われたが、他の4例は成人発症であった。本症例のようにグルコキナーゼ遺伝子異常症の家系内に成人発症の糖尿病を認める例は他にもあり、NIDDMの一部にこのようなグルコキナーゼ遺伝子異常が存在する可能性が示唆された。

Research Products
(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Shimada F,Kanatsuka A,Sakurada M et al.: "Insulin respose to intravenous glucose injection in a family with a glucokinase mutation." Horm metablo Res. 26. 392-394 (1994)
[Publications] Nishiyama T,Shirotani T, Mutakami Y et al.: "Expression of the gene encoding the tyrosine kinase-deficient human insulin receptor in transgenic mice." Gene. 141. 187-192 (1994)
[Publications] Shimada F,Makino H,Hashomot N et al.: "Type 2(non-insulin-dependent) diabetes mellitus associated with a mutation of the glucokinase gene in a Japanese family." Diabetologia. 36. 433-437 (1993)
[Publications] Nozaki O,Suzuki Y,Shimada F et al.: "A glycine-1008 to valine mutation in the insulin receptor in a woman with type A insulin resistance." J Clin Endocrinol Metab. 77. 167-172 (1993)
[Publications] Kuzuya H,Matsuura N, Sakamoto M et al.: "Trial of insulinlike growth factor I therapy for patients with extreme insulin resistance syndromes." Diabetes. 42. 696-705 (1993)
[Publications] Takeda J,Gidh-Jain M,Zhong-Xu L et al.: "Structure/function studies of human beta cell glucokinase-enzymatic properties of a sequence polymorphisms,mutations associated with diabetes,and otge site-directed mutations." J Biol Chem. 268. 15220-15204 (1993)
[Publications] Makino H,Manganiello VC,Kono T: "Roles of ATP in Insulin Action" Annu Rev Physiol Inc., 56(273-295) (1994)

1994 Fiscal Year Annual Research Report

ヒトインスリン感受性サイクリックAMP分解酵素のcDNA及び遺伝子クローニング

Principal Investigator

牧野 英一 千葉大学, 医学部, 講師 (50009578)

Research Products

[Publications] Shimada F,Kanatsuka A,Sakurada M et al.: "Insulin respose to intravenous glucose injection in a family with a glucokinase mutation." Horm metablo Res. 26. 392-394 (1994)

[Publications] Nishiyama T,Shirotani T, Mutakami Y et al.: "Expression of the gene encoding the tyrosine kinase-deficient human insulin receptor in transgenic mice." Gene. 141. 187-192 (1994)

[Publications] Shimada F,Makino H,Hashomot N et al.: "Type 2(non-insulin-dependent) diabetes mellitus associated with a mutation of the glucokinase gene in a Japanese family." Diabetologia. 36. 433-437 (1993)

[Publications] Nozaki O,Suzuki Y,Shimada F et al.: "A glycine-1008 to valine mutation in the insulin receptor in a woman with type A insulin resistance." J Clin Endocrinol Metab. 77. 167-172 (1993)

[Publications] Kuzuya H,Matsuura N, Sakamoto M et al.: "Trial of insulinlike growth factor I therapy for patients with extreme insulin resistance syndromes." Diabetes. 42. 696-705 (1993)

[Publications] Takeda J,Gidh-Jain M,Zhong-Xu L et al.: "Structure/function studies of human beta cell glucokinase-enzymatic properties of a sequence polymorphisms,mutations associated with diabetes,and otge site-directed mutations." J Biol Chem. 268. 15220-15204 (1993)

[Publications] Makino H,Manganiello VC,Kono T: "Roles of ATP in Insulin Action" Annu Rev Physiol Inc., 56(273-295) (1994)

牧野英一千葉大学, 医学部, 講師 (50009578)