1993 Fiscal Year Annual Research Report
アポリポ蛋白Eのトランスジェニックマウスの開発と応用
| Project/Area Number |
05670843
|
|---|
| Research Institution | The University of Tokyo |
|---|
Principal Investigator |
山田 信博 東京大学, 医学部(病), 助手 (40200729)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
後藤田 貴也 東京大学, 医学部(病), 医員
島野 仁 東京大学, 医学部(病), 医員 (20251241)
|
|---|
| Keywords | アポE / トランスジェニックマウス / 動脈硬化 / コレステロール / リポタンパク |
|---|
| Research Abstract |
アポEはLDLレセプターとの強い親和性により、コレステロール代謝において中心的役割を果している。私共は従来より、アポEの静注により血漿コレステロール値の低下することを報告してきた。これは、外因性にアポEの血中レベルを増加させたが、今回は内因性にアポE遺伝子を過剰発現させることにより、血漿脂質代謝がどのように変化するかを観察した。マウスメタロチオネインプロモーターにラットアポEのgenomicDNAを結合させた融合遺伝子を導入遺伝子としてトランスジェニックマスを作成した。そしてアポEを過剰発現するマウスライン4-20を得ることが出来たが、その血漿脂質値、リポタンパク代謝について解析を行なった。血漿アポE値はホモ型では5倍に増加し、血漿コレステロール値は70%、血漿中性脂肪値は80%の低下を示した。また、コレステロール食を投与したが、血漿コレステロール値は正常範囲内であった。従ってアポEは血漿脂質値を決定する重大な因子であることが明らかになると同時に、高コレステロール血症を抑制する作用のあることが明かとなった。これは、肝でアポEが過剰に合成され、分泌されて、リポ蛋白粒子上のアポE分子が増加することにより、血中よりそのリポ蛋白のLDLレセプターを介する異化が促進することによると考えられた。現在、アポEを血管壁で発現させることにより動脈硬化症の成因におけるアポEの役割について検討を行っている。
|
Research Products
(6 results)
-
[Publications] 村上かおり他: "Apolipoprotein E polymorphism is associated with plasma cholesterol response to a 7-Day hospitalization for metabolic and dietary control in non-insulin dependent diabetes mellitus" Diabetes Care. 16. 564-569 (1993)
-
[Publications] 嶋田昌子他: "Overexpression of human lipoprotein lipase in transgenic mice;resistance to diet-induced hypertriglyceridemia and hypercholesterolemia" J.Biol Chem. 268. 17924-17929 (1993)
-
[Publications] 稲葉寿守他: "Macrophage colony-stimulating factor regulates both activities of neutral and acidic cholesteryl ester hydrolases in human monocyte-derived macrophages" J.Clin.Invest. 92. 479-485 (1993)
-
[Publications] 後藤田貴也他: "Cholesteryl ester transfer protein deficiency caused by a nonsense mutation detected in the patient's macrophage mRNA." BBRC. 194. 519-524 (1993)
-
[Publications] 野口重次他: "Apolipoprotein E genotype and Altzheimer's disease" Lancet. 342. 737 (1993)
-
[Publications] 稲葉寿守他: "Expression of platelet-derived growth factor β receptor on human monocyte-derived macrophages and effects of platelet-derived growth factor BB dimer on the cellular function" J.Biol.Chem. 268. 24353-24360 (1993)
