1993 Fiscal Year Annual Research Report

インスリン非依存型糖尿病多発家系における糖代謝関連遺伝子の変異の検索

Research Project

Project/Area Number	05670844
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	門脇孝東京大学, 医学部(病), 助手 (30185889)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	寺内康夫東京大学, 医学部(病), 医員江藤一弘東京大学, 医学部(病), 医員高橋義彦東京大学, 医学部(病), 医員佐倉宏東京大学, 医学部(病), 助手 (70240710)
Keywords	NIDDM / グルコキナーゼ遺伝子異常 / ミトコンドリア遺伝子異常 / IRS-1遺伝子異常
Research Abstract	NIDDMの発症には膵β細胞からのインスリン分泌低下とインスリン抵抗性の両者が関与し、それぞれその一部は遺伝的に規定されている。本研究では糖代謝関連遺伝子のうちグルコキナーゼ、ミトコンドリアとIRS-1(Insulin receptor substrate-1)の各遺伝子異常について検討した。1.グルコキナーゼ遺伝子異常若年発症あるいは遺伝歴の濃厚な日本人NIDDM209症例でグルコキナーゼ遺伝子全12エクソンをPCRにより増幅した後にSSCPにて変異をスクリーニングした。その結果1例のみに糖尿病の原因となるミスセンス変異(コドン261:Gly(GGG)→Arg(AGG)を同定した。2.ミトコンドリア遺伝子異常家族歴を有するIDDMで5.5%(3/55)、家族歴を有するNIDDMで2.0%(2/100)、若年発症で家族歴濃厚なNIDDMで3.3%(6/180)にミトコンドリア遺伝子異常(tRNA-Leu(3243)A→G変異、3243変異)を認めた。またランダムに選択した日本人糖尿病の0.8%(4/500)に3243変異が認められた。その臨床的特徴は、母系遺伝に合致する遺伝形式や感音性難聴を認めることの多いことなどであった。ほぼ全例でインスリン分泌低下を認め、インスリン治療を受けているものの割合も高かった。3.IRS-1遺伝子異常 IRS-1はインスリン受容体チロシンキナーゼの主要な細胞性基質である。最近欧米で、ヒトIRS-1の513位及び972位のアミノ酸多型がNIDDMで有意に高率に認められるとの報告がなされた。耐糖能正常で糖尿病の家族歴を有さない96名の健常対照と、191名のNIDDMで検討したところ、両群とも513多型は認めず、972多型の頻度はそれぞれ5例(5.2%)、8例(4.2%)と両群で差を認めなかった。従ってIRS-1のアミノ酸置換が日本人はNIDDMの発症に寄与しているとのデータは得られなかった。以上、ミトコンドリア遺伝子異常(3243変異)は日本人糖尿病の1%弱に認められる。一方、グルコキナーゼ異常の頻度は低く、IRS-1多型性と共に日本人NIDDM発症への寄与は少ないものと考えられる。

Research Products
(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Kadowaki,H.: "A mutation in mitochondrial tRNA Leu(UUR)gene in a pedigree with maternally transmitted insulin-deficient type of diabetes mellitus." Lancet. 341. 893-894 (1993)
[Publications] Sakura,H.: "Glucokinase gene mutation and imparired glucose uptake by liver." Lancet. 341. 1532-1533 (1993)
[Publications] Kuzuya,H.: "Trial of insulin-like growth factor I(IGF-I)therapy for patients with extreme insulin resistance syndromes." Diabetes. 42. 696-705 (1993)
[Publications] Eto,K.: "Sequence variations of the glucokinase gene in Japanese subjects with non-insulin-dependent diabetes mellitus." Diabetes. 42. 1133-1137 (1993)
[Publications] Kadowaki,H.: "A mutation in mitochondrial tRNA Leu(UUR)gene in a pedigree with maternally transmitted insulin-deficient type of diabetes mellitus." Lancet. 341. 893-894 (1993)
[Publications] Kadowaki,T.: "A subtype of diabetes mellitus associated with a mutation in the mitochondrial gene." N.Engl.J.Med.(in press). (1994)
[Publications] 佐倉宏: "日本人のインスリン非依存型糖尿病患者に同定されたグルコキナーゼ異常症." 分子糖尿病学. 4. 47-52 (1993)

1993 Fiscal Year Annual Research Report

インスリン非依存型糖尿病多発家系における糖代謝関連遺伝子の変異の検索

Principal Investigator

門脇 孝 東京大学, 医学部(病), 助手 (30185889)

Research Products

[Publications] Kadowaki,H.: "A mutation in mitochondrial tRNA Leu(UUR)gene in a pedigree with maternally transmitted insulin-deficient type of diabetes mellitus." Lancet. 341. 893-894 (1993)

[Publications] Sakura,H.: "Glucokinase gene mutation and imparired glucose uptake by liver." Lancet. 341. 1532-1533 (1993)

[Publications] Kuzuya,H.: "Trial of insulin-like growth factor I(IGF-I)therapy for patients with extreme insulin resistance syndromes." Diabetes. 42. 696-705 (1993)

[Publications] Eto,K.: "Sequence variations of the glucokinase gene in Japanese subjects with non-insulin-dependent diabetes mellitus." Diabetes. 42. 1133-1137 (1993)

[Publications] Kadowaki,H.: "A mutation in mitochondrial tRNA Leu(UUR)gene in a pedigree with maternally transmitted insulin-deficient type of diabetes mellitus." Lancet. 341. 893-894 (1993)

[Publications] Kadowaki,T.: "A subtype of diabetes mellitus associated with a mutation in the mitochondrial gene." N.Engl.J.Med.(in press). (1994)

[Publications] 佐倉宏: "日本人のインスリン非依存型糖尿病患者に同定されたグルコキナーゼ異常症." 分子糖尿病学. 4. 47-52 (1993)

門脇孝東京大学, 医学部(病), 助手 (30185889)